Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad 6

Paski I reprezentują 90% przedziały ufności. Po 24 godzinach infuzji LY2112688 u dorosłych z nadwagą lub otyłością wystąpił zależny od dawki wzrost ciśnienia tętniczego po infuzji (ryc. 5). Trzy godziny po rozpoczęciu infuzji, średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 4,0 do 8,5 mm Hg większe niż wartości kontrolowane placebo (Figura 5A). Maksymalne wzrosty z wartości placebo obserwowano na ogół po 24 godzinach. Średnia różnica skurczowego ciśnienia krwi po 24 godzinach wynosiła 9,3 . 1,9 mm Hg dla maksymalnej tolerowanej dawki 1,0 mg na dobę (P <0,001). Rozkurczowe ciśnienie krwi godzinę po rozpoczęciu wlewu było o 2,5 do 8,2 mm Hg większe niż wartości kontrolowane placebo dla zakresu dawek od 0,15 do 2,0 mg (Figura 5B). Średnia różnica rozkurczowego ciśnienia krwi po 24 godzinach wynosiła 6,6 . 1,1 mm Hg dla maksymalnej tolerowanej dawki 1,0 mg na dobę (P <0,001). Zmiany ciśnienia krwi utrzymywały się przez 7 dni infuzji LY2112688 (Tabela 6 w Dodatku Uzupełniającym). Spadek średniej częstości akcji serca o około 5 do 6 uderzeń na minutę obserwowano godzinę po wlewie we wszystkich grupach dawek, z wyjątkiem dawki 0,45 mg. Jednak średnie tętno wzrosło podczas 7-dniowych wlewów, ze średnią różnicą 3 uderzeń na minutę w porównaniu z placebo (Tabela 6 w Dodatku Uzupełniającym). Nie stwierdzono istotnych różnic w poziomach insuliny w osoczu oraz glukozie i norepinefryny w moczu po podaniu LY2112688 (Tabela 7 w Dodatku Aneks).
Dyskusja
Otyłość jest głównym czynnikiem ryzyka nadciśnienia tętniczego1, a utrata masy ciała zmniejsza ciśnienie krwi.18 Badania na zwierzętach wykazały, że indukowany przyrost masy ciała powoduje zwiększenie ciśnienia krwi.19 Sugerowano liczne mechanizmy, z których 20 wiąże się z założeniem, że insulinooporność lub hiperinsulinemia, która towarzyszy przybieraniu na wadze, jest związana z wpływem na retencję sodu w nerkach, strukturą i funkcją naczyń krwionośnych, transportem jonów lub aktywnością współczulnego układu nerwowego.
Sygnalizacja melanokortynologiczna ma kluczowe znaczenie dla kontroli masy ciała u ludzi6 oraz u zwierząt.8 Badania na gryzoniach wyraźnie wskazują na centralny ekspresję MC4R w kontrolowaniu ciśnienia krwi.9,10 W tym badaniu połączyliśmy obserwacje od osobników ze zmniejszoną sygnalizacją MC4R i farmakologiczną. badania z zastosowaniem agonisty receptora melanokortynologicznego o działaniu ośrodkowym w celu zbadania zależności między sygnałem melanokortynowym a ciśnieniem krwi u ludzi. Wnioskujemy, że zarówno wzrosty, jak i spadki w centralnej sygnalizacji melanokortyny wpływają na ciśnienie krwi u ludzi i że skutków tych nie tłumaczy się zmianami poziomu insuliny we krwi. W przypadku długotrwałego obniżenia napięcia melanokortynologicznego zmiany te są związane ze zmniejszoną aktywnością współczulnego układu nerwowego.
Przebadaliśmy jasno określoną grupę osób z haploinsuficiency MC4R. Ponieważ niektóre z tych przedmiotów były ze sobą powiązane, mogą one dzielić czynniki genetyczne inne niż zmutowane MC4R, które przyczyniają się do regulacji ciśnienia krwi. Staranne dopasowanie osób kontrolnych do pacjentów z niedoborem MC4R w odniesieniu do BMI, wieku i pochodzenia ujawniło uderzające różnice zarówno w częstości występowania nadciśnienia tętniczego, jak iw średnim poziomie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi
[podobne: niemiarowość oddechowa, leki przeciwbólowe na receptę lista, angio tk tętnic wieńcowych ]