Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad

Aby zbadać wpływ zwiększonej sygnalizacji poprzez receptory melanokortyny, badaliśmy krótkoterminowe efekty agonisty receptora melanokortyny u ochotników z nadwagą lub otyłych. Metody
Badania fizjologiczne u pacjentów z niewydolnością MC4R
Przeanalizowaliśmy ciśnienie krwi i dane metaboliczne dla 46 dorosłych z niedoborem MC4R z 32 rodzin nuklearnych zidentyfikowanych jako część badania Genetyka otyłości.13 Wszyscy pacjenci byli heterozygotyczni pod względem całkowitej mutacji powodującej utratę funkcji w MC4R (szczegóły, patrz Tabela w Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Zrekrutowaliśmy 30 dorosłych ochotników, których uznaliśmy za mających nadwagę, co zostało zdefiniowane jako mające wskaźnik masy ciała (BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) powyżej 25 lub otyłych (BMI,> 30) i którym wykazano, że ma normalną sekwencję genetyczną MC4R. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę.
Badania zostały przeprowadzone w Wellcome Trust Clinical Research Facility w Addenbrooke s Hospital zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej po zatwierdzeniu przez komisję etyczną w Addenbrooke s Hospital. Osiem osób dorosłych z Europy z niewydolnością MC4R i ośmiu zwierząt z grupy kontrolnej, którzy byli dobrani pod względem wieku, pochodzenia rodzinnego i BMI zgodzili się na bardziej szczegółowe badania (Tabela 2 w Dodatku Dodatkowym). Pochodzenie europejskie zostało określone przez zgłaszany kraj urodzenia co najmniej trzech pokoleń członków rodziny. Szczegóły pomiaru ciśnienia krwi, aktywacji autonomicznego układu nerwowego, składu ciała, pomiaru tłuszczu brzusznego i wątroby za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego, badań nad zaciskami hiperinsulinemiczno-euglikemicznymi i hiperglikemicznymi, wraz z metodami analitycznymi, definicjami i obliczeniami, znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku.
Badania farmakologiczne nad woluntariuszami z nadwagą lub otyłością
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą próbę, zwiększając dawkę, próbę krzyżową agonisty MC4R, LY2112688 (Eli Lilly), w porównaniu z placebo, u 28 zdrowych mężczyzn i kobiet z nadwagą lub otyłością, których waga była stabilna w ciągu ostatnich 6 lat. miesiące (tabela 3 w dodatkowym dodatku). Agonista MC4R podawano w dwóch dawkach (0,45 mg i 1,0 mg) jako wlew podskórny w okresie 24 godzin. Po każdym 24-godzinnym wlewie agonisty MC4R lub placebo, następowała przerwa w wymywaniu od 3 do 6 dni przed rozpoczęciem kolejnej rundy wlewów u tych samych osobników. Siedem-dniowe wlewy agonisty MC4R w jednej dawce lub wlewy placebo również podawano z odstępem wymywania wynoszącym 7 dni w modelu krzyżowym. Leki, o których wiadomo, że zmieniają apetyt, ciśnienie krwi i funkcję autonomiczną były zabronione.
Badania zostały przeprowadzone w Badań Klinicznych w Biotrial w Rennes we Francji, zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej w ramach programu rozwoju leków zwalczających otyłość. Protokół badania został zatwierdzony przez komisję do spraw etyki (Comité de Protection des Personnes de Brest, Francja). Szczegóły dotyczące projektu badania, metod pomiaru ciśnienia krwi i wartości biochemicznych, analizy statystycznej i streszczenia protokołu znajdują się w sekcji Metody w Dodatkowym dodatku.
Wyniki
Ciśnienie krwi i niedobór MC4R
Tabela 1
[hasła pokrewne: ferrytyna badanie cena, protezy zębowe bydgoszcz, blog o odchudzaniu z przepisami ]