Monoclonal Antibody Therapy i chłoniak nieziarniczy

W przeglądzie terapii przeciwciałem monoklonalnym dla chłoniaka nieziarniczego z limfocytów B (wydanie 7 sierpnia), Cheson i Leonard nie wspomnieli o potencjalnej przyczynie oporności na to leczenie. Stwierdzono, że statyny, poprzez zubożanie cholesterolu w błonę komórkową, zmniejszają przeciwnowotworowe działanie rituksymabu in vitro (jak również w małym badaniu in vivo) poprzez indukowanie zmian konformacyjnych w CD20, co prowadzi do zmniejszenia wiązania anty-CD20. Jest prawdopodobne, że statyny indukują również zmiany w innych antygenach powierzchniowych i podobnie zmniejszają przeciwnowotworowe działanie innych przeciwciał monoklonalnych. Lekarze powinni być świadomi tej formy oporności i zawiesić terapię statyną podczas leczenia chłoniaka nieziarniczego przeciwciałem monoklonalnym.
Mark R. Goldstein, MD
Fountain Medical Court, Bonita Springs, FL 34135
netto
Luca Mascitelli, MD
Comando Brigata Alpina Julia , 33100 Udine, Włochy
Francesca Pezzetta, MD
Ospedale di Tolmezzo, 33028 Tolmezzo, Włochy
2 Referencje1. Cheson BD, Leonard JP. Terapia monoklonalnym przeciwciałem dla chłoniaka nieziarniczego z limfocytów B. N Engl J Med 2008; 359: 613-626
Full Text Web of Science Medline
2. Winiarska M, Bil J, Wilczek E, i in. Statyny osłabiają działanie przeciwnowotworowe rytuksymabu poprzez indukowanie zmian konformacyjnych CD20. PLoS Med 2008; 5: e64-e64
Crossref Web of Science Medline
Jesteśmy zaniepokojeni kwestią bezpieczeństwa w stosowaniu immunocyterapii opartej na rytuksymabie u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z limfocytów B i zakażeniem albo przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) albo przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) (lub serologicznymi objawami kontakt z wirusem HBV). Zakażenia te są podobno bardziej rozpowszechnione w tej grupie pacjentów niż w populacji ogólnej.1,2 Obydwie ciężkie zakażenia HBV i progresja do niewydolności wątroby zgłaszano po zastosowaniu immunochemoterapii opartej na rytuksymabie u pacjentów z chłoniakami nieziarniczymi B-komórek3 i zakażenie HBV. Zgłaszano także przypadki zapalenia wątroby u pacjentów z zakażeniem HCV i chłoniakiem nieziarniczym.4
Zapobiegawcze leczenie nosicielami aktywnego lub nieaktywnego HBV analogami nukleotydowo-nukleozydowymi (np. Lamiwudyna, adefowir) zmniejsza częstość występowania zapalenia wątroby po leczeniu rytuksymabem. 5,5 Takie leczenie należy zdecydowanie rozważyć u pacjentów, którzy pozytywnie przebadali pod kątem zapalenia wątroby typu B przeciwciało, negatywne dla przeciwciała powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnie przeciwciało przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B. Nic nie wskazuje na to, aby rakotwórstwa związane z HCV wiązały się z immunochemioterapią opartą na rytuksymabie u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z limfocytów B, ponieważ ci pacjenci wydają się postępować łagodnie, ale sugeruje się nadzór biochemiczny.
Massimo Marignani, MD
Stefano Angeletti, MD
Gianfranco delle Fave, MD
Szpital S. Andrea, 00189 Rzym, Włochy
com
5 Referencje1. Gisbert JP, Garcia-Buey L, Pajares JM, Moreno-Otero R. Częstość występowania zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C w chłoniaku nieziarniczym z limfocytów B: przegląd systematyczny i metaanaliza. Gastroenterology 2003; 125: 1723-1732
Crossref Web of Science Medline
2. Marcucci F, Mele A, Spada E, i in Wysokie rozpowszechnienie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B w chłoniaku nieziarniczym z limfocytów B. Haematologica 2006; 91: 554-557
Web of Science Medline
3. On YF, Li YH, Wang FH, et al. Skuteczność lamiwudyny w zapobieganiu wirusowemu reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B w rytuksymabowym schemacie leczenia chłoniaka. Ann Hematol 2008; 87: 481-485
Crossref Web of Science Medline
4. Ennishi D, Terui Y, Yokoyama M i in. Monitorowanie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w surowicy u pacjentów z chłoniakiem B z zakażeniem HC20-dodatnim limfocytów B poddawanych chemioterapii skojarzonej rytuksymabem. Am J Hematol 2008; 83: 59-62
Crossref Web of Science Medline
5. Marzano A, Angelucci E, Andreone P, i in. Profilaktyka i leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B u pacjentów z obniżoną odpornością. Dig Liver Dis 2007; 39: 397-408
Crossref Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Chociaż doceniamy informacje na temat statyn dostarczonych przez Goldstein i wsp., Uważamy, że ich zalecenie dotyczące zawieszenia stosowania statyn podczas terapii rytuksymabem jest przedwczesne i może być niebezpieczne. Opierają swoją sugestię na pojedynczym badaniu in vitro, w którym komórki chłoniaka z limfocytów B inkubowano ze statynami, co skutkowało zmniejszeniem zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej i cytotoksyczności zależnej od dopełniacza z powodu zmian konformacyjnych w docelowym CD20.1 Statyny również przeszkadzały z wykryciem CD20 na komórkach B w tym badaniu in vitro, wystąpienie, które zgodnie z naszą wiedzą nie zostało zwalidowane in vivo u pacjentów otrzymujących statyny i rytuksymab.
Mediana wieku pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną i chłoniakiem nieziarniczym wynosi od 60 do 70 lat; dlatego też wielu pacjentów z tymi zaburzeniami jest najprawdopodobniej leczonych statynami. Korzyści z terapii opartej na rytuksymabie zostały wykazane w licznych badaniach klinicznych wśród wszystkich grup wiekowych z nowotworami złośliwymi z komórek B. – takie badania, z pozytywnymi wynikami, niewątpliwie obejmowały osoby, które również otrzymywały statyny. Wobec braku dowodów klinicznych na szkodliwe działanie tych środków na skuteczność rytuksymabu, zalecenie zaprzestania potencjalnie korzystnej terapii chorób sercowo-naczyniowych nie jest uzasadnione naszym zdaniem. Ponadto, ponieważ mechanizmy działania rytuksymabu nie są w pełni określone i mogą się różnić, w zależności od kontekstu, w którym są stosowane, znaczenie obserwacji laboratoryjnej jest niejasne dla poszczególnych pacjentów. Przydatne byłoby badanie dużych baz danych pacjentów, którzy byli leczeni rytuksymabem i ocena wyników wśród podgrup pacjentów, którzy otrzymywali leki obniżające stężenie lipidów, mimo że takie podejście może być mylone z wiekiem i innymi współistniejącymi schorzeniami.
Ponadto, w niedawnym badaniu przeprowadzonym w klinice Mayo, badacze ocenili 293 pacjentów, u których niedawno zdiagnozowano chłoniaka grudkowego i 228, u których niedawno zdiagnozowano rozlany chłoniak z dużych limfocytów B; 19% poprzedniej grupy i 22% tej ostatniej było na statynach w momencie diagnozy. Badacze nie byli w stanie stwierdzić, że terapia statynami miała negatywny wpływ na wynik leczenia pacjentów otrzymujących chemioterapię rytuksymabem w skojarzeniu z cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem. Istotnie, stosowanie statyn podczas chemioterapii wiązało się z
[przypisy: implanty stomatologiczne warszawa, stomatologia Kraków, protetyka na implantach ]