Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami

Bisfosfoniany zmniejszają resorpcję kości i są powszechnie stosowane w leczeniu lub zapobieganiu osteoporozie. Jednak wpływ bisfosfonianów na ich komórki docelowe pozostaje enigmatyczny, ponieważ u pacjentów korzystających z terapii niewiele zmian, jeśli w ogóle, zaobserwowano w liczbie osteoklastów, które są komórkami odpowiedzialnymi za resorpcję kości. Metody
Zbadaliśmy 51 próbek pobranych z biopsji kości po 3-letniej, podwójnie zaślepionej, randomizowanej, kontrolowanej placebo, próbie dawkowania doustnego alendronianu, aby zapobiec resorpcji kości u zdrowych kobiet po menopauzie w wieku od 40 do 59 lat. Pacjentów przydzielono do jednej z pięciu grup: osób otrzymujących placebo przez 3 lata; alendronian w dawce 1, 5 lub 10 mg dziennie przez 3 lata; lub alendronian w dawce 20 mg na dobę przez 2 lata, a następnie placebo przez rok. Uszkodzone formalnie, płaskie, niezakrzepnione płaskie odcinki oceniano metodami histomorfometrycznymi kości.
Wyniki
Liczba osteoklastów wzrosła o czynnik 2,6 u pacjentów otrzymujących 10 mg alendronianu na dobę przez 3 lata w porównaniu z grupą placebo (p <0,01). Ponadto wzrosła liczba osteoklastów w miarę wzrostu skumulowanej dawki leku (r = 0,50, p <0,001). Dwadzieścia siedem procent tych osteoklastów było gigantycznymi komórkami z jądrami pyknotycznymi, które byłysiadowały z powierzchownymi wnękami do resorpcji. Co więcej, po odstawieniu alendronianu przez rok stwierdzono obecność olbrzymich, hiperjądrzastych, oderwanych osteoklastów o 20 do 40 jądrach. Spośród tych dużych komórek 20 do 37% było apoptotycznych, zarówno pod względem ich cech morfologicznych, jak i pozytywnych wyników z etykietowania na miejscu in situ.
Wnioski
Długotrwałe leczenie alendronianem wiąże się ze zwiększeniem liczby osteoklastów, które obejmują charakterystyczny olbrzymi, hiperjądrowaty, odłączony osteoklasty, które ulegają przedłużającej się apoptozie.
Wprowadzenie
Bisfosfoniany są stosowane na całym świecie w celu zapobiegania złamaniom u pacjentów z osteoporozą.1-6 Leczenie tymi lekami zmniejsza szybkość resorpcji kości i poziomy biochemicznych markerów obrotu kostnego oraz powoduje postępujący wzrost gęstości mineralnej kości. Uważa się, że skuteczność kliniczna bifosfonianów zawierających azot wynika z ich silnej zdolności do zmniejszania liczby osteoklastów poprzez promowanie ich apoptozy. 7-9 Gdy osteoklasty stają się apoptotyczne, są one zwykle szybko przyjmowane przez fagocyty szpiku kostnego. Jednakże, wyliczanie osteoklastów w próbkach kości gąbczastej (kość zbudowana z wielu struktur beleczkowatych) uzyskanych od pacjentów leczonych bisfosfonianami zawierającymi azot wykazuje niespodziewanie niewielką, jeśli w ogóle, zmianę liczby osteoklastów.11,12 Obserwacja ta sugeruje, że mechanizm, za pomocą którego te leki działające in vivo mogą różnić się od obecnego myślenia. Dotychczas rozbieżność między skutecznością bifosfonianów przeciwzłamaniowych i brakiem jakiegokolwiek wpływu na liczbę osteoklastów przypisywano niedokładności histomorfometrycznych wskaźników resorpcji kości. Rzeczywiście, osteoklasty u osób zdrowych zajmują mniej niż 1% obwodu gąbczastego. , więc zmniejszenie ich liczby może być trudne do wykrycia.13 Alternatywne wyjaśnienia tej rozbieżności obejmują większy wpływ leków na korę niż na kość gąbczastą, wywołane bisfosfonianami zmniejszenie tempa resorpcji kości przez osteoklasty i nieprzestrzeganie do długoterminowej terapii lekowej.11,12,14
Hamowanie resorpcji kości in vitro przez bisfosfoniany nie wymaga apoptozy osteoklastów.15 Ponadto podawanie bisfosfonianów psom beagle powoduje wyższą niż niższą liczbę osteoklastów z powodu przedłużenia żywotności osteoklastów.16 Te obserwacje sugerują nam że bisfosfoniany zawierające azot mogą hamować resorpcję kości bez zmniejszania liczby osteoklastów, a nawet mogą zwiększać liczbę tych komórek w kości gąbczastej
[podobne: blog o odchudzaniu z przepisami, neurolog w koninie, co ile oddawanie krwi ]