Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne cd

Występowanie nadciśnienia i mierników ciśnienia krwi. Wykresy przedstawiają częstość występowania nadciśnienia (panel A) i miary skurczowego ciśnienia krwi (panel B) i rozkurczowego ciśnienia krwi (panel C) u 46 pacjentów z niedoborem MC4R, w porównaniu z 30 osobami z nadwagą lub otyłością. Cztery osoby z niedoborem MC4R i siedmioma osobami kontrolnymi zostały wyłączone z analiz w panelach B i C, ponieważ przyjmowały leki przeciwnadciśnieniowe. Paski I reprezentują standardowy błąd. Badaliśmy ciśnienie krwi i fenotyp metaboliczny u 46 osób dorosłych z haploinsuficjalnie MC4R oraz u 30 osób kontrolnych z prawidłowym genotypem MC4R (Tabela 1). Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne cd”

Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad

Aby zbadać wpływ zwiększonej sygnalizacji poprzez receptory melanokortyny, badaliśmy krótkoterminowe efekty agonisty receptora melanokortyny u ochotników z nadwagą lub otyłych. Metody
Badania fizjologiczne u pacjentów z niewydolnością MC4R
Przeanalizowaliśmy ciśnienie krwi i dane metaboliczne dla 46 dorosłych z niedoborem MC4R z 32 rodzin nuklearnych zidentyfikowanych jako część badania Genetyka otyłości.13 Wszyscy pacjenci byli heterozygotyczni pod względem całkowitej mutacji powodującej utratę funkcji w MC4R (szczegóły, patrz Tabela w Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Zrekrutowaliśmy 30 dorosłych ochotników, których uznaliśmy za mających nadwagę, co zostało zdefiniowane jako mające wskaźnik masy ciała (BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) powyżej 25 lub otyłych (BMI,> 30) i którym wykazano, że ma normalną sekwencję genetyczną MC4R. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę.
Badania zostały przeprowadzone w Wellcome Trust Clinical Research Facility w Addenbrooke s Hospital zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej po zatwierdzeniu przez komisję etyczną w Addenbrooke s Hospital. Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad”

Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne

Przyrost masy ciała i utrata masy ciała są związane ze zmianami ciśnienia krwi poprzez nieznane mechanizmy. Centralna sygnalizacja melanokortynologiczna jest zaangażowana w kontrolę równowagi energetycznej i ciśnienia krwi u gryzoni, ale nie ma informacji dotyczących takiego związku z ciśnieniem krwi u ludzi. Metody
Ocenialiśmy ciśnienie krwi, częstość akcji serca i katecholaminy w moczu u osób z nadwagą lub otyłością z mutacją powodującą utratę funkcji w MC4R, genie kodującym receptor melanokortyny 4, a także u osób z nadwagą kontrolną. Zbadaliśmy również wpływ agonisty MC4R podawanego przez 7 dni u 28 ochotników z nadwagą lub otyłością.
Wyniki
Częstość występowania nadciśnienia tętniczego była znacznie mniejsza u pacjentów z niedoborem MC4R niż u osób kontrolnych (24% vs. Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 8

Ponadto efekt perfuzji maszynowej mógł być silniejszy, gdyby czasy niedokrwienia były zimne.25 Perfuzja maszynowa była związana z bardziej wyraźnym zmniejszeniem funkcjonalnej funkcji opóźnionego przeszczepu niż w pierwotnym punkcie końcowym. W związku z tym wielkość korzystnego krótkoterminowego efektu perfuzji maszyny może częściowo zależeć od tego, jak zdefiniowano opóźnioną funkcję przeszczepu. Wpływ leczenia na pierwotny punkt końcowy nie różnił się między podgrupami zmarłych dawców. Na podstawie dowodów z tego i innych badań11 prawdopodobnie najbardziej uzasadnione jest założenie, że wpływ perfuzji maszynowej w porównaniu z przechowywaniem w chłodzie na opóźnionej funkcji przeszczepu wynosi lub w przybliżeniu ogólny iloraz szans wynoszący 0,57 w różnych podgrupach. Przy takim założeniu można uznać, że perfuzja maszynowa ma korzystny wpływ na wyniki krótkoterminowe we wszystkich powszechnych typach transplantacji nerki zmarłego dawcy. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 8”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 7

W roku po przeszczepie przeżycie chorych wyniosło 97% w obu grupach. Pomiędzy 7 dniami a rokiem po transplantacji zmarło 11 pacjentów z grupy perfuzyjnej i 9 pacjentów z grupy do przechowywania w chłodni (Tabela 3). Roczne przeżycie przeszczepu (ryc. 3) w grupie perfuzyjno-maszynowej było istotnie wyższe niż w grupie przyjmującej chłód (94% vs. 90%, P = 0,04). Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 7”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 6

chłodnia) i dowolnej zmiennej podgrupy. We wrześniu 2006 r., Kiedy nabór darczyńców w badaniu był prawie zakończony, naukowy komitet sterujący spodziewał się, że niedostateczna liczba dawców zostanie zapisana na etapie próbnym, aby przeprowadzić sensowną analizę podgrup pod kątem dawstwa po śmierci sercowo-naczyniowej. Zgodnie z sugestią komitetu sterującego i za zgodą wszystkich ośrodków włączenie dodatkowych dawców po śmierci sercowo-naczyniowej zostało rozszerzone o zmianę protokołu, do momentu, aż w dniu 17 sierpnia 2007 r. Zapisano ogółem 82 dawców (patrz Dodatek dodatkowy dla szczegółów). Wyłącznie w przypadku analizy podgrup obejmującej dawstwo po śmierci mózgu w porównaniu z dawstwem po śmierci sercowo-naczyniowej, wtręty te dodano do głównej grupy pacjentów w celu zapewnienia większej mocy statystycznej. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 6”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 5

U 25 dawców (4,6%) metody konserwacji zostały zmienione z powodu nieprawidłowej anatomii naczyniowej nerki przypisanej perfuzji maszynowej. Anomalii naczyniowych nie zaobserwowano znaczącego wpływu na opóźnioną funkcję przeszczepu. Nieprawidłowa anatomia naczyniowa nie zwiększała znacząco ryzyka niewydolności przeszczepu, a dodanie tego czynnika do modelu Coxa nie miało wpływu na współczynnik ryzyka w przypadku niepowodzenia przeszczepu związanego z perfuzją maszynową w porównaniu z przechowywaniem w chłodzie (patrz Dodatek dodatkowy). 20 innych przyczyn wykluczenia z par nerek (ryc. 1) było następujących: 12 zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas procedury dawcy, 5 przypadków, w których dawca miał jedną nerkę, 2 przypadki, w których zgoda na dawstwo nerki była wycofano tuż przed złożeniem zamówienia, a procedurę obejmującą dawcę po śmierci sercowo-naczyniowej planowaną jako darowizna kategorii Maastricht III, ale zmieniono ją na dawkę z Maastricht kategorii II (śmierć kardiologiczna po nieudanej reanimacji). Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 5”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców czesc 4

Ze statystyczną mocą 0,8 i jednostronnym błędem typu I wynoszącym 0,05, minimalna wymagana wielkość próbki wynosiła 300 par nerek; jest to odpowiednik wymaganej wielkości próbki do analizy regresji logistycznej z dwustronnym błędem typu I równym 0,05 i podobną mocą.16 Podstawowa analiza pierwotnego punktu końcowego – opóźniona funkcja przeszczepu – składała się z modelu regresji logistycznej, który badał, czy perfuzja maszynowa w porównaniu z przechowywaniem w chłodni, w kontekście innych istotnych czynników, wpłynęła na ryzyko opóźnionej funkcji przeszczepu. 17.17 Współzmienne dla tego modelu (patrz Dodatek dodatkowy) zostały określone w protokole badania i były w oparciu o odpowiednią literaturę.18,19 Ostateczny model ustalono, wprowadzając do analizy wszystkie współzmienne, z wbudowanym prawidłowym kruchym współczynnikiem gamma, aby donor uwzględnił sparowany projekt badania.20 Dla zmiennych końcowych, jednozmiennych różnice między grupami zostały ocenione za pomocą testu McNemara lub testu rang podpisu Wilcoxona. W przypadku zmiennych demograficznych różnice oceniano za pomocą dokładnego testu Fishera lub testu Manna-Whitneya. Do analizy przeszczepu i przeżycia pacjenta wykorzystano metodę Kaplana-Meiera. Różnice między krzywymi przeżycia ustalono za pomocą testów log-rank. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców czesc 4”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców cd

Perfuzjoniści przetransportowali urządzenie do perfuzji maszyn do szpitala dawcy i pomogli choremu dawca połączyć jedną nerkę z maszyną. Nie wprowadzono żadnych zmian w istniejących zasadach Eurotransplant dotyczących przydzielania organów lub protokołów transportowych. Nerki poddane perfuzji maszynowej oraz te, które zostały zachowane przy przechowywaniu w chłodzie, zostały przetransportowane do odpowiedniego ośrodka odbiorczego bez monitorowania. Hypothermic Machine Perfusion
Urządzenia do transportu nerki LifePort (systemy odzyskiwania organów) stosowano do perfuzji, dostarczając pulsacyjny przepływ roztworu do konserwacji maszyn University of Wisconsin (Kidney Preservation Solution-1) 14 w temperaturze od do 8 ° C, bez zmian w ustawieniach perfuzji przez cały okres przechowywania . Skurczowe ciśnienie perfuzji ustalono na 30 mm Hg, a nerki poddano perfuzji maszynowej od pobrania narządów do przeszczepienia. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców cd”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad

Nasze międzynarodowe, randomizowane, kontrolowane badanie porównywało perfuzję maszynową z przechowywaniem w chłodzie w transplantacji nerki zmarłego dawcy z pierwotnym punktem końcowym opóźnionej czynności przeszczepu. Metody
Projekt badania
Prowadzone przez badaczy, międzynarodowe, randomizowane, kontrolowane badanie obejmowało Holandię, Belgię i kraj związkowy Nadrenia Północna-Westfalia w Niemczech. Wszystkie kolejne pary nerek zmarłego dawcy zidentyfikowane w tych regionach, które spełniły wstępne kryteria włączenia, kwalifikowały się do randomizacji przez Eurotransplant, międzynarodową organizację wymiany organów Austrii, Belgii, Chorwacji, Niemiec, Luksemburga, Holandii i Słowenii (Chorwacja stała się członek po zakończeniu obecnego badania). Ponieważ chcieliśmy uwzględnić całe spektrum zmarłych dawców, nie dokonano wcześniejszej selekcji typów dawców, które należałoby uwzględnić. Tak więc badanie odzwierciedla wpływ perfuzji maszynowej w porównaniu z chłodem w codziennej praktyce w ramach międzynarodowej organizacji wymiany narządów. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad”