Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad 7

Częstość występowania nadciśnienia i średnich ciśnień krwi obserwowanych w grupie kontrolnej była bardzo podobna do tych u niewyselekcjonowanych osób z nadwagą lub otyłością, 2 stwierdzenie, które potwierdza nasze stwierdzenie, że osoby z niedoborem MC4R były względnie chronione przed oczekiwanym związkiem między nadwagą a podwyższoną krwią nacisk. Przebadaliśmy syntetycznego agonistę peptydowego, który jest wysoce selektywny wobec MC4R. Lek, agonista MC4R LY2112688, miał zwiększone powinowactwo do MC4R w stosunku do MC1R powyżej 30 i ponad MC3R powyżej 100 razy. Podawanie agonisty MC4R nadwagi lub otyłości ochotnikom dawało klasyczne objawy ziewania, rozciąganie i wzwód prącia związany z aktywacją centralnego MC4R i wyraźnym krótkotrwałym wzrostem ciśnienia krwi, które utrzymywało się przez 7 dni podawania leku. Średni wzrost skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w tych badaniach był ilościowo podobny do różnicy w ciśnieniu krwi pomiędzy osobnikami z niedoborem MC4R a osobnikami kontrolnymi. Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad 7”

Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad 6

Paski I reprezentują 90% przedziały ufności. Po 24 godzinach infuzji LY2112688 u dorosłych z nadwagą lub otyłością wystąpił zależny od dawki wzrost ciśnienia tętniczego po infuzji (ryc. 5). Trzy godziny po rozpoczęciu infuzji, średnie skurczowe ciśnienie krwi było o 4,0 do 8,5 mm Hg większe niż wartości kontrolowane placebo (Figura 5A). Maksymalne wzrosty z wartości placebo obserwowano na ogół po 24 godzinach. Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad 6”

Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad 5

Paski I reprezentują błąd standardowy (SE) w panelu A i zakres 1-SE w panelu B. W czasie procedury zaciskania hiperinsulinemiczno-euglikemicznego u pacjentów z niedoborem MC4R i osób z grupy kontrolnej obserwowano podobny średni (. SE) poziom glukozy we krwi w stanie stacjonarnym (5,0 . 0 mmol na litr w obu grupach) i średnie geometryczne stężenia w stanie stacjonarnym insuliny w osoczu (1308 pmol na litr [zakres 1-SE, 1231 do 1390] i 1299 pmol na litr [zakres 1-SE, 1217 do 1386], odpowiednio). W stanie stacjonarnym nie było istotnej różnicy między obiema grupami w wychwycie glukozy za pośrednictwem insuliny, z podobnymi wskaźnikami stymulowanej insuliną utleniającej i nieutleniającej glukozy (Rysunek 4A). Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad 5”

Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne czesc 4

Po wlewie insuliny komponent o wysokiej częstotliwości uległ zmniejszeniu w obu grupach, ale pozostał wyższy u pacjentów z niedoborem MC4R w trakcie procedury zaciskowej (P = 0,02), co jest zgodne z większą aktywnością układu przywspółczulnego i stosunkowo niższą aktywnością współczulną niż u osób kontrolnych (ryc. 2B). Składnik niskiej częstotliwości o zmienności rytmu serca, złożony pomiar aktywności układu współczulnego i przywspółczulnego, był podobny w obu grupach podczas całego badania (dane niepokazane). Kwadratowy średni kwadrat kolejnych różnic (RMSSD) pomiędzy sąsiednimi normalnymi odstępami RR, wskaźnik aktywności przywspółczulnej, był podobny u pacjentów z niedoborem MC4R i osobników kontrolnych podczas snu (Figura 2C). RMSSD zmniejszył się w odpowiedzi na przebudzenie u osób kontrolnych, ale nie było zmian u pacjentów z niedoborem MC4R. Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne czesc 4”

Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne cd

Występowanie nadciśnienia i mierników ciśnienia krwi. Wykresy przedstawiają częstość występowania nadciśnienia (panel A) i miary skurczowego ciśnienia krwi (panel B) i rozkurczowego ciśnienia krwi (panel C) u 46 pacjentów z niedoborem MC4R, w porównaniu z 30 osobami z nadwagą lub otyłością. Cztery osoby z niedoborem MC4R i siedmioma osobami kontrolnymi zostały wyłączone z analiz w panelach B i C, ponieważ przyjmowały leki przeciwnadciśnieniowe. Paski I reprezentują standardowy błąd. Badaliśmy ciśnienie krwi i fenotyp metaboliczny u 46 osób dorosłych z haploinsuficjalnie MC4R oraz u 30 osób kontrolnych z prawidłowym genotypem MC4R (Tabela 1). Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne cd”

Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad

Aby zbadać wpływ zwiększonej sygnalizacji poprzez receptory melanokortyny, badaliśmy krótkoterminowe efekty agonisty receptora melanokortyny u ochotników z nadwagą lub otyłych. Metody
Badania fizjologiczne u pacjentów z niewydolnością MC4R
Przeanalizowaliśmy ciśnienie krwi i dane metaboliczne dla 46 dorosłych z niedoborem MC4R z 32 rodzin nuklearnych zidentyfikowanych jako część badania Genetyka otyłości.13 Wszyscy pacjenci byli heterozygotyczni pod względem całkowitej mutacji powodującej utratę funkcji w MC4R (szczegóły, patrz Tabela w Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Zrekrutowaliśmy 30 dorosłych ochotników, których uznaliśmy za mających nadwagę, co zostało zdefiniowane jako mające wskaźnik masy ciała (BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) powyżej 25 lub otyłych (BMI,> 30) i którym wykazano, że ma normalną sekwencję genetyczną MC4R. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę.
Badania zostały przeprowadzone w Wellcome Trust Clinical Research Facility w Addenbrooke s Hospital zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej po zatwierdzeniu przez komisję etyczną w Addenbrooke s Hospital. Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad”

Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne

Przyrost masy ciała i utrata masy ciała są związane ze zmianami ciśnienia krwi poprzez nieznane mechanizmy. Centralna sygnalizacja melanokortynologiczna jest zaangażowana w kontrolę równowagi energetycznej i ciśnienia krwi u gryzoni, ale nie ma informacji dotyczących takiego związku z ciśnieniem krwi u ludzi. Metody
Ocenialiśmy ciśnienie krwi, częstość akcji serca i katecholaminy w moczu u osób z nadwagą lub otyłością z mutacją powodującą utratę funkcji w MC4R, genie kodującym receptor melanokortyny 4, a także u osób z nadwagą kontrolną. Zbadaliśmy również wpływ agonisty MC4R podawanego przez 7 dni u 28 ochotników z nadwagą lub otyłością.
Wyniki
Częstość występowania nadciśnienia tętniczego była znacznie mniejsza u pacjentów z niedoborem MC4R niż u osób kontrolnych (24% vs. Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 8

Ponadto efekt perfuzji maszynowej mógł być silniejszy, gdyby czasy niedokrwienia były zimne.25 Perfuzja maszynowa była związana z bardziej wyraźnym zmniejszeniem funkcjonalnej funkcji opóźnionego przeszczepu niż w pierwotnym punkcie końcowym. W związku z tym wielkość korzystnego krótkoterminowego efektu perfuzji maszyny może częściowo zależeć od tego, jak zdefiniowano opóźnioną funkcję przeszczepu. Wpływ leczenia na pierwotny punkt końcowy nie różnił się między podgrupami zmarłych dawców. Na podstawie dowodów z tego i innych badań11 prawdopodobnie najbardziej uzasadnione jest założenie, że wpływ perfuzji maszynowej w porównaniu z przechowywaniem w chłodzie na opóźnionej funkcji przeszczepu wynosi lub w przybliżeniu ogólny iloraz szans wynoszący 0,57 w różnych podgrupach. Przy takim założeniu można uznać, że perfuzja maszynowa ma korzystny wpływ na wyniki krótkoterminowe we wszystkich powszechnych typach transplantacji nerki zmarłego dawcy. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 8”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 7

W roku po przeszczepie przeżycie chorych wyniosło 97% w obu grupach. Pomiędzy 7 dniami a rokiem po transplantacji zmarło 11 pacjentów z grupy perfuzyjnej i 9 pacjentów z grupy do przechowywania w chłodni (Tabela 3). Roczne przeżycie przeszczepu (ryc. 3) w grupie perfuzyjno-maszynowej było istotnie wyższe niż w grupie przyjmującej chłód (94% vs. 90%, P = 0,04). Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 7”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 6

chłodnia) i dowolnej zmiennej podgrupy. We wrześniu 2006 r., Kiedy nabór darczyńców w badaniu był prawie zakończony, naukowy komitet sterujący spodziewał się, że niedostateczna liczba dawców zostanie zapisana na etapie próbnym, aby przeprowadzić sensowną analizę podgrup pod kątem dawstwa po śmierci sercowo-naczyniowej. Zgodnie z sugestią komitetu sterującego i za zgodą wszystkich ośrodków włączenie dodatkowych dawców po śmierci sercowo-naczyniowej zostało rozszerzone o zmianę protokołu, do momentu, aż w dniu 17 sierpnia 2007 r. Zapisano ogółem 82 dawców (patrz Dodatek dodatkowy dla szczegółów). Wyłącznie w przypadku analizy podgrup obejmującej dawstwo po śmierci mózgu w porównaniu z dawstwem po śmierci sercowo-naczyniowej, wtręty te dodano do głównej grupy pacjentów w celu zapewnienia większej mocy statystycznej. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 6”