Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców czesc 4

Ze statystyczną mocą 0,8 i jednostronnym błędem typu I wynoszącym 0,05, minimalna wymagana wielkość próbki wynosiła 300 par nerek; jest to odpowiednik wymaganej wielkości próbki do analizy regresji logistycznej z dwustronnym błędem typu I równym 0,05 i podobną mocą.16 Podstawowa analiza pierwotnego punktu końcowego – opóźniona funkcja przeszczepu – składała się z modelu regresji logistycznej, który badał, czy perfuzja maszynowa w porównaniu z przechowywaniem w chłodni, w kontekście innych istotnych czynników, wpłynęła na ryzyko opóźnionej funkcji przeszczepu. 17.17 Współzmienne dla tego modelu (patrz Dodatek dodatkowy) zostały określone w protokole badania i były w oparciu o odpowiednią literaturę.18,19 Ostateczny model ustalono, wprowadzając do analizy wszystkie współzmienne, z wbudowanym prawidłowym kruchym współczynnikiem gamma, aby donor uwzględnił sparowany projekt badania.20 Dla zmiennych końcowych, jednozmiennych różnice między grupami zostały ocenione za pomocą testu McNemara lub testu rang podpisu Wilcoxona. W przypadku zmiennych demograficznych różnice oceniano za pomocą dokładnego testu Fishera lub testu Manna-Whitneya. Do analizy przeszczepu i przeżycia pacjenta wykorzystano metodę Kaplana-Meiera. Różnice między krzywymi przeżycia ustalono za pomocą testów log-rank. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców czesc 4”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców cd

Perfuzjoniści przetransportowali urządzenie do perfuzji maszyn do szpitala dawcy i pomogli choremu dawca połączyć jedną nerkę z maszyną. Nie wprowadzono żadnych zmian w istniejących zasadach Eurotransplant dotyczących przydzielania organów lub protokołów transportowych. Nerki poddane perfuzji maszynowej oraz te, które zostały zachowane przy przechowywaniu w chłodzie, zostały przetransportowane do odpowiedniego ośrodka odbiorczego bez monitorowania. Hypothermic Machine Perfusion
Urządzenia do transportu nerki LifePort (systemy odzyskiwania organów) stosowano do perfuzji, dostarczając pulsacyjny przepływ roztworu do konserwacji maszyn University of Wisconsin (Kidney Preservation Solution-1) 14 w temperaturze od do 8 ° C, bez zmian w ustawieniach perfuzji przez cały okres przechowywania . Skurczowe ciśnienie perfuzji ustalono na 30 mm Hg, a nerki poddano perfuzji maszynowej od pobrania narządów do przeszczepienia. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców cd”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad

Nasze międzynarodowe, randomizowane, kontrolowane badanie porównywało perfuzję maszynową z przechowywaniem w chłodzie w transplantacji nerki zmarłego dawcy z pierwotnym punktem końcowym opóźnionej czynności przeszczepu. Metody
Projekt badania
Prowadzone przez badaczy, międzynarodowe, randomizowane, kontrolowane badanie obejmowało Holandię, Belgię i kraj związkowy Nadrenia Północna-Westfalia w Niemczech. Wszystkie kolejne pary nerek zmarłego dawcy zidentyfikowane w tych regionach, które spełniły wstępne kryteria włączenia, kwalifikowały się do randomizacji przez Eurotransplant, międzynarodową organizację wymiany organów Austrii, Belgii, Chorwacji, Niemiec, Luksemburga, Holandii i Słowenii (Chorwacja stała się członek po zakończeniu obecnego badania). Ponieważ chcieliśmy uwzględnić całe spektrum zmarłych dawców, nie dokonano wcześniejszej selekcji typów dawców, które należałoby uwzględnić. Tak więc badanie odzwierciedla wpływ perfuzji maszynowej w porównaniu z chłodem w codziennej praktyce w ramach międzynarodowej organizacji wymiany narządów. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców

Statyczne przechowywanie w chłodni jest zazwyczaj stosowane do zachowania przeszczepów nerki od zmarłych dawców. Hipotermiczna perfuzja maszynowa może poprawić wyniki po transplantacji, ale niewiele wystarczająco rozwiniętych badań prospektywnych zajęło się tą możliwością. Metody
W tej międzynarodowej, randomizowanej, kontrolowanej próbie losowo przydzielono jedną nerkę od 336 kolejnych zmarłych dawców do perfuzji maszynowej, a drugą do zimnego przechowywania. Wszystkich 672 biorców obserwowano przez rok. Pierwszorzędowym punktem końcowym była opóźniona czynność przeszczepu (wymagająca dializy w pierwszym tygodniu po transplantacji). Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 6

Panel E pokazuje czarne zabarwienie przez nuklearne oznakowanie końcowe in situ w osteoklastach od pacjenta, który otrzymał 10 mg alendronianu dziennie przez 3 lata. Obecne są również morfologiczne zmiany apoptozy, w tym kondensacja jądrowa, fragmentacja i pofalowanie obwodowe. Panel F pokazuje osteoklast kontrolny bez barwienia od znakowania końca in situ od pacjenta z osteodystrofią nerek. Całkowita liczba osteoklastów na milimetr obwodu gąbczastego u pacjentów otrzymujących alendronian w dawce mg lub 5 mg na dobę nie różniła się istotnie od tej u pacjentów otrzymujących placebo. Jednak całkowita liczba osteoklastów była wyższa o czynnik 2,6 w grupie otrzymującej 10 mg alendronianu na dzień przez 3 lata niż w grupie placebo (P <0,01) (Figura 2A). Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 6”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 5

Jednak w grupie otrzymującej alendronian w dawce 20 mg na dobę przez 2 lata, a następnie placebo przez rok, szybkość tworzenia kości nie różniła się istotnie od tej w grupie otrzymującej placebo, wynik wskazujący, że efekt anty-modelowania leku został odwrócony rok po zaprzestaniu leczenia. Takie odwrócenie zostało zasugerowane przez wyniki pierwotnego 3-letniego badania alendronianu, 3, które wykazało większą długość mineralizującej powierzchni w grupie otrzymującej alendronian w dawce 20 mg na dzień przez 2 lata, a następnie placebo na rok, niż w innych grupach alendronowych. Zmniejszenie tworzenia się kości było w całości spowodowane zmniejszeniem obwodu znaczonego tetracykliną, a nie zmniejszeniem odległości między podwójnymi znacznikami tetracyklinowymi – wyrażeniem mineralnej stopy przyjmowania (Tabela 1). Funkcje histomorfometryczne błoniastych osteoklastów
Rycina 2. Ryciny 2. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 5”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami czesc 4

Osteoklasty pacjentów w grupie placebo miały mniej niż trzy z tych cech, ale nierzadko wykazywały niewielki stopień oderwania lub pyknozy jądrowej. Osteoklasty zostały następnie sklasyfikowane zgodnie z liczbą profili jądrowych, które można policzyć w sekcjach o grubości 5 .m; te sekcje zawierały tylko niewielką część olbrzymich osteoklastów, które miały grubość 80 .m do ponad 100 .m. Normalny osteoklast pokazano na rycinie 1. Pomiar apoptozy w sekcjach kości niezwiązanych
Apoptozę osteoklastów wykrywano w dodatkowych odcinkach pobranych z bloków przez znakowanie końcowe in situ za pomocą zestawu do fragmentacji DNA Fragen Klenowa (Oncogene Research Products), jak opisano wcześniej.22 Osteoklasty dodatnie pod kątem znakowania końcowego in situ również miały zmiany morfologiczne w tym dyskretnie skondensowana chromatyna, fragmentacja jądra, obwodowe jądro atomowe i kurczenie się komórek. Aby zliczyć się jako apoptotyczny, osteoklast musiał być barwiony przez znakowanie końcowe in situ i mieć co najmniej trzy z czterech kryteriów morfologicznych. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami czesc 4”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami cd

Każda próbka została zakodowana w taki sposób, że czytelnik nie był świadomy przydzielenia grupy badanej pacjentowi. Stwierdzono już, że w grupie alendronianowej w porównaniu z grupą placebo stwierdzono prawidłową grubość osteoidu i zmniejszoną powierzchnię mineralizacyjną (długość kości gąbczastej znakowanej podwójnie tetracykliną i połowę długości kości gąbczastej znakowanej pojedynczą tetracykliną). 3 Zgodnie z naszą wiedzą nie odnotowano wcześniej częstości tworzenia kości i mineralnego przyłożenia oraz liczby osteoklastów. Pomiary histomorfometryczne
W ciągu 24 godzin po biopsji próbki utrwalono w lodowatej 10% formalinie buforowanej fosforanem Milloniga o pH 7,4 i wysłano przesyłką ekspresową do University of Arkansas for Medical Sciences. Na uniwersytecie próbki odwadniano w stopniowanych roztworach etanolu i osadzano je w niewulkanizowanym metakrylanem metylu.18 Ostrza obrotowe z mikrotomem z węglika wolframu o kształcie litery D (Delaware Diamond Knives) były ostrzone co 2 tygodnie, aby zachować jakość sekcji. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami cd”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad

Aby pogodzić paradoksalne wyniki tych badań, przeprowadziliśmy dogłębne badanie osteoklastycznych cech morfologicznych w próbkach pobranych z biopsji kości od kobiet, które uczestniczyły w badaniu alendronianu w zapobieganiu osteoporozie po menopauzie.3 Metody
Studiuj populację i projekt
Próbki pobrane z biopsji kości były dostępne na podstawie próby McClunga i wsp., Która była 3-letnią (1994-1997), podwójnie ślepą próbą, z randomizacją, kontrolowaną placebo próbą alendronianu w zależności od dawki u 447 zdrowych kobiet po menopauzie. do 59 roku życia, którzy weszli w okres menopauzy od 6 do 36 miesięcy przed włączeniem do badania.3 Badanie McClunga i in. było próbą zapobiegania, a gęstość mineralna kości pacjentów mieściła się w granicach 2 SD powyżej lub poniżej normalnej szczytowej wartości dla dorosłych na początku próby. Jednak gęstość mineralna kości pacjentów na początku badania była o około 10% niższa od średniej dla młodych dorosłych kobiet, a gęstość mineralna kości u pacjentów otrzymujących placebo zmniejszyła się o 3-4% u kręgosłupa, szyjki kości udowej i krętarza podczas próba. Wynik ten wskazuje, że kobiety te cierpiały na pomenopauzalną utratę kości. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami

Bisfosfoniany zmniejszają resorpcję kości i są powszechnie stosowane w leczeniu lub zapobieganiu osteoporozie. Jednak wpływ bisfosfonianów na ich komórki docelowe pozostaje enigmatyczny, ponieważ u pacjentów korzystających z terapii niewiele zmian, jeśli w ogóle, zaobserwowano w liczbie osteoklastów, które są komórkami odpowiedzialnymi za resorpcję kości. Metody
Zbadaliśmy 51 próbek pobranych z biopsji kości po 3-letniej, podwójnie zaślepionej, randomizowanej, kontrolowanej placebo, próbie dawkowania doustnego alendronianu, aby zapobiec resorpcji kości u zdrowych kobiet po menopauzie w wieku od 40 do 59 lat. Pacjentów przydzielono do jednej z pięciu grup: osób otrzymujących placebo przez 3 lata; alendronian w dawce 1, 5 lub 10 mg dziennie przez 3 lata; lub alendronian w dawce 20 mg na dobę przez 2 lata, a następnie placebo przez rok. Uszkodzone formalnie, płaskie, niezakrzepnione płaskie odcinki oceniano metodami histomorfometrycznymi kości. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami”