Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV ad 8

Jednakże, wstępnie zdefiniowane analizy podgrup dla czynników, które były związane ze zwiększonym ryzykiem paradoksalnego IRIS (mała liczba CD4 +, niska komórkowa CSF i wysokie obciążenie grzybem CSF18, 20) nie wykazały korzystnego wpływu deksametazonu. Nie jest jasne, dlaczego deksametazon był szkodliwy. Wybraliśmy schemat podawania, który jest rutynowo stosowany u pacjentów z podobną immunosupresją, zakażonych wirusem HIV i gruźliczym zapaleniem opon mózgowych w Wietnamie. U pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych ten schemat podawania wiąże się z mniejszym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych niż u pacjentów otrzymujących placebo. [22, 22] W naszym badaniu grupa deksametazonu charakteryzowała się wolniejszym spadkiem liczby cryptococcus w CSF niż placebo. grupy, a wolniejsze tempo spadku było związane z gorszymi wynikami.23 Zwiększone poziomy prozapalnych cytokin na początku były związane z szybszym klirensem kryptokoków CSF i lepszym przeżyciem. Można się spodziewać, że poziom cytokin będzie osłabiony przez deksametazon.24-26 Jednak w badaniu deksametazonem z udziałem pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych nie stwierdzono wpływu na poziomy cytokin.27 W naszym badaniu zwiększone ryzyko innych ostrych zakażeń w grupa deksametazonu mogła przyczynić się do zaobserwowanej szkody. Większość przypadków ostrej niewydolności nerek w tej grupie były związane z ciężkimi zakażeniami i były prawdopodobnie konsekwencją sepsy, a nie stosowania deksametazonu.
Podsumowując, przetestowaliśmy wspomagającą modulację immunologiczną leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych ze względu na brak nowych środków przeciwgrzybiczych i słabe wyniki obecnie dostępnych. To pragmatyczne badanie zostało zaprojektowane w celu ustalenia, czy leczenie adiuwantowymi glukokortykoidami, rozpoczęte w momencie diagnozy, poprawiłoby przeżywalność u pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych związanym z HIV. Okazało się, że tak nie jest. Jednakże, mimo że wykazaliśmy, że uniwersalne podejście do stosowania deksametazonu u pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych związanym z HIV jest szkodliwe, to u tych pacjentów może nadal występować rola glikokortykosteroidów. Aktualne wytyczne zalecają stosowanie glikokortykosteroidów u pacjentów z kryptokokami z efektem masowym, zespołem ostrej niewydolności oddechowej lub IRIS. Zdarzenia te były rzadkie w naszym badaniu. W związku z tym nasze badanie nie było w stanie przetestować tych wskazań, a wygenerowanie wysokiej jakości dowodów w celu przetestowania tych wskazań będzie trudne. Należy zauważyć, że 11% wszystkich pacjentów wykluczonych z badania nie uczestniczyło, ponieważ otrzymywali glukokortykoidy z powodu choroby OUN. Tutaj wykazaliśmy, że takie użycie nie jest uzasadnione. Bez skutecznej jeszcze terapii wspomagającej, poprawa dostępu do najskuteczniejszych terapii przeciwgrzybiczych, w tym flucytozyny, musi pozostać globalnym priorytetem.23,2, 299
[przypisy: namiot magazynowy płock, gabinet namiot magazynowyiczny Warszawa, namiot magazynowy ]