Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV cd

Protokół początkowo zalecał rozpoczęcie leczenia przeciwretrowirusowego w 2 do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia przeciwgrzybiczego; zalecenie to zostało zaktualizowane do 5 tygodni po rozpoczęciu leczenia przeciwgrzybiczego po opublikowaniu wyników próby Cryptococcal Optimal ART (terapia antyretrowirusowa) (COAT). 15 Wszyscy pacjenci otrzymywali codzienną profilaktykę pneumocystyczną przy użyciu trimetoprimu-sulfametoksazolu. Ocena wyników
Pierwszorzędowym rezultatem było przeżycie do 10 tygodni po randomizacji. Drugorzędnymi wynikami były przeżycie do 6 miesięcy; poziom niepełnosprawności po 10 tygodniach i 6 miesiącach, z wynikiem zaklasyfikowanym jako dobry, średniozaawansowany, ubogi lub śmierć6 (patrz sekcja 3 w dodatkowym dodatku); ostrość wzroku po 10 tygodniach; szybkość spadku liczby kryptokoków w CSF; i zmiana ciśnienia otwarcia podczas pierwszych 2 tygodni. Porównaliśmy częstość występowania nowych zdarzeń neurologicznych, nowych objawów zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), zespołu zapalnego rekonstrukcji immunologicznej (IRIS) i wszelkich innych niepożądanych zdarzeń stopnia 3. lub 4. w dwóch grupach badawczych. Zdarzenia niepożądane oceniano zgodnie z definicjami w protokole 13 i kategoryzowano zgodnie ze Słownikiem Medycznym dla Działań Organizacji Systemowych klasy.16
Etyka i nadzór nad studiami
Protokół badania został zatwierdzony przez komisję ds. Przeglądu instytucjonalnego i organ regulacyjny w każdym miejscu oraz przez komisję etyczną ds. Badań tropikalnych Uniwersytetu Oksfordzkiego. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo nadzorował bezpieczeństwo próbne i analizował niezaślepione dane po każdych 50 zgonach, zgodnie z jego statutem (sekcja 5 w dodatkowym dodatku). Testowy komitet sterujący składający się z trzech niezależnych członków, dwóch badaczy i obserwatora zapewnił porady dotyczące przebiegu procesu. Organy finansujące i producenci leków nie odegrali żadnej roli przy projektowaniu, wdrażaniu, analizowaniu lub przygotowywaniu manuskryptu. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność prezentowanych danych i analiz.
Analiza statystyczna
Przyjmując całkowitą 10-tygodniową śmiertelność wynoszącą co najmniej 30%, ustaliliśmy, że będziemy musieli zapisać co najmniej 880 pacjentów na badanie, aby mieć 80% mocy do wykrycia współczynnika ryzyka wynoszącego 0,70 na korzyść deksametazonu dla głównego wyniku, przy dwustronny poziom istotności 5%. 13 Wszystkie analizy zostały określone przed odtajnieniem, jak wyszczególniono w protokole 13 i planie analizy statystycznej (rozdział 4 w dodatkowym dodatku). W skrócie, wykorzystaliśmy model proporcjonalnego hazardu Coxa z warstwą według kontynentu, aby przeanalizować przeżycie w populacji, która ma zamiar leczyć i wstępnie zdefiniowane podgrupy. Ponieważ testowanie na podstawie ważonych reszt Schoenfelda dostarczyło wyraźnych dowodów na nieproporcjonalne zagrożenia, formalnie porównaliśmy prawdopodobieństwa przeżycia 10-tygodniowe i 6-miesięczne pomiędzy tymi dwiema grupami na podstawie oceny Kaplana-Meiera i formuły Greenwooda dla przybliżenia wariancji. Wykorzystaliśmy model regresji logistycznej z grupą badawczą jako główną współzmienną oraz z dostosowaniem dla kontynentu, aby przeprowadzić porównanie między grupami prawdopodobieństwa osiągnięcia dobrego wyniku w odniesieniu do statusu niepełnosprawności
[podobne: automatyzm serca, usg ortopedyczne kraków, stomatologia bez bólu jelenia góra ]