Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych związane z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) powoduje ponad 600 000 zgonów rocznie na całym świecie. Leczenie zmieniło się niewiele od 20 lat, a nie ma żadnych nowych leków przeciwkryptokokowych. Zastosowanie adiuwantowych glukokortykoidów zmniejsza śmiertelność wśród pacjentów z innymi postaciami zapalenia opon mózgowych w niektórych populacjach, ale ich stosowanie nie jest badane u pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych. Metody
W tej podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo próbie zrekrutowaliśmy dorosłych pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych związanym z HIV w Wietnamie, Tajlandii, Indonezji, Laosie, Ugandzie i Malawi. Wszyscy pacjenci otrzymywali deksametazon lub placebo przez 6 tygodni, a także skojarzone leczenie przeciwgrzybicze z amfoterycyną B i flukonazolem.
Wyniki
Badanie zostało przerwane ze względów bezpieczeństwa po przyjęciu 451 pacjentów. Śmiertelność wynosiła 47% w grupie otrzymującej deksametazon i 41% w grupie placebo przez 10 tygodni (współczynnik ryzyka w grupie otrzymującej deksametazon, 1,11, przedział ufności 95% [CI], 0,84 do 1,47, P = 0,45) i 57% i 49% odpowiednio o 6 miesięcy (współczynnik ryzyka, 1,18, 95% CI, 0,91 do 1,53, P = 0,20). Odsetek pacjentów z niepełnosprawnością po 10 tygodniach był wyższy w grupie otrzymującej deksametazon niż w grupie placebo, z 13% w porównaniu do 25% z wcześniejszym dobrym wynikiem (iloraz szans, 0,42, 95% CI, 0,25 do 0,69, P <0,001) . Kliniczne działania niepożądane występowały częściej w grupie otrzymującej deksametazon niż w grupie placebo (667 vs. 494 zdarzenia, p = 0,01), a więcej pacjentów w grupie otrzymującej deksametazon miało stopień 3. lub 4. (48 vs. 25 pacjentów, p = 0,003 ), zdarzenia nerek (22 vs. 7, P = 0,004) i zdarzenia sercowe (8 vs. 0, P = 0,004). Odpływ grzybowy w płynie mózgowo-rdzeniowym był wolniejszy w grupie deksametazonu. Wyniki były spójne na wszystkich azjatyckich i afrykańskich stronach.
Wnioski
Deksametazon nie zmniejszał śmiertelności wśród pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych związanym z HIV i wiązał się z większą liczbą zdarzeń niepożądanych i niepełnosprawności niż placebo. (Finansowane przez Departament Rozwoju Międzynarodowego Zjednoczonego Królestwa i inne w ramach programu Joint Global Health Trials, numer Bieżących Kontrolowanych Prób, ISRCTN59144167.)
Wprowadzenie
Uważa się, że kryptokokowe zapalenie opon mózgowych związane z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) powoduje ponad 600 000 zgonów rocznie, w ogromnej większości w Afryce Subsaharyjskiej oraz w Azji Południowej i Południowo-Wschodniej.1 Wśród pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwgrzybicze z amfoterycyną B i flucytozyną lub flukonazol, śmiertelność utrzymuje się na poziomie ponad 30% po 10 tygodniach, a osoby, które przeżyły, często mają znaczną niepełnosprawność.2,3 Istnieje pilna potrzeba poprawy wyników. Jednak żadne nowe środki anty-kryptokokowe nie są obecnie zatwierdzone do użytku klinicznego, dlatego potrzebne są innowacyjne strategie.
Terapie wspomagające, takie jak glukokortykoidy, wykazały pewne korzyści w infekcjach OUN w pewnych sytuacjach. Na przykład, deksametazon zmniejszał śmiertelność z powodu ostrego bakteryjnego zapalenia opon mózgowych u dorosłych w Europie i osób z mikrobiologicznie potwierdzoną chorobą w Wietnamie .4,5 Deksametazon obniżał śmiertelność w mieszanej kohorcie zakażonych HIV i niezakażonych dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych w Wietnamie, ale badania były nie ma mocy, aby wykazać efekt w podgrupie pacjentów zakażonych wirusem HIV.6 Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych ma cechy patofizjologiczne z gruźliczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, w tym zapaleniem naczyń, obrzękiem mózgu i podwyższonym ciśnieniem śródczaszkowym7, z których wszystkie mogą być modyfikowane przez glukokortykoidy.
Glukokortykoidy są niedrogie i łatwo dostępne w regionach, w których obciążenie kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych jest największe; u pacjentów z zakażeniami OUN obserwowano niewielki odsetek zdarzeń niepożądanych. 5, 8, 8. Retrospektywne dane sugerują, że glukokortykoidy mogą zmniejszać ryzyko ślepoty u niezakażonych HIV pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych 9, a badania na zwierzętach sugerują, że stosowanie takich leków leki nie zmniejszają sterylizującej siły amfoterycyny lub flukonazolu i polepszają przeżycie nawet w przypadku braku terapii przeciwgrzybiczej.10,11 Glukokortykoidy są szeroko stosowane w praktyce klinicznej w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych w warunkach dużego obciążenia, szczególnie w Azji, a międzynarodowe wytyczne zalecają ich stosowanie. stosować w niektórych okolicznościach.12 Brakuje danych z badań kontrolowanych
[hasła pokrewne: chirurgiczne usuwanie ósemek, stomatolog dziecięcy, klinika stomatologiczna warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek klinika stomatologiczna warszawa stomatolog dziecięcy