Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 5

Usprawnienia łuszczycy skóry głowy (tj. Obniżenie wyniku PSSI) były zauważalne, ponieważ trudno jest ocenić łuszczycę na skórze głowy i w badaniach klinicznych wykazano wysoki wskaźnik odpowiedzi na placebo.15,16 W naszych ocenach łuszczycy paznokci zgodnie z NAPSI uwzględniono zarówno paznokcie, jak i paznokcie u stóp. Ponieważ paznokcie u nasady rosną wolniej niż paznokcie, dłuższy czas leczenia niż ten stosowany w tym badaniu może być wymagany w celu oceny większego wpływu leczenia na paznokcie stóp17. W żadnej grupie nie obserwowano poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym zgonów. Nasze badanie nie było wystarczająco duże lub wystarczająco długie, aby potwierdzić niezbyt częste działania niepożądane. Mimo że infekcje były najczęstszym typem zdarzeń niepożądanych, nie było tendencji związanych z dawką w zakresie częstości występowania lub nasilenia zdarzeń. Podobnie jak w przypadku innych podskórnych terapii biologicznych, reakcje w miejscu wstrzyknięcia występowały częściej u pacjentów otrzymujących iksekizumab w porównaniu z placebo; żadna z tych reakcji nie była ciężka lub spowodowała przerwanie leczenia. Dwoje pacjentów z grupy 25-mg iksekizumabu miało stopień 3. lub wyższy w zakresie kinazy kreatynowej, aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej, którzy powracali do badań przesiewowych lub poziomów wyjściowych w czasie, kontynuując leczenie lekiem ixekizumabem. Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, infekcji mykobakteryjnych ani ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych. Jedynymi zgłoszonymi nowotworami były dwa raki podstawnokomórkowe u jednego pacjenta. Dwóch ze 115 pacjentów (1,7%) otrzymujących iksekizumab miało neutropenię stopnia 2 wg CTCAE (najniższy obserwowany poziom, 1350 na milimetr sześcienny); żaden z pacjentów nie zgłosił równoczesnej infekcji. Nie obserwowano neutropenii stopnia 3. lub 4. wg CTCAE. Chociaż interleukina-17 może odgrywać rolę w mobilizacji neutrofili i homeostazie, 14 nie jest jasne, czy istnieje związek między hamowaniem interleukiny 17 a neutropenią w łuszczycy.
W poprzednim badaniu porównawczym iksukizumabu u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą, neutralizacja interleukiny-17 doprowadziła do poprawy zarówno w klinicznych pomiarach choroby, jak i patologicznych cechach łuszczycy w próbkach z biopsji skóry, w tym w redukcjach w akantozie, proliferacji keratynocytów i naciekaniu skórnym limfocytów i innych komórek zapalnych w ciągu 2 tygodni.18 Zmianom tym towarzyszyła znaczna redukcja modulacji szerokiego zakresu genów w skórze z wielu szlaków zapalnych. Wyniki badań dowodowych i badań fazy 2 z użyciem iksekizumabu dodają kolejne dowody na to, że interleukina-17 jest centralną cytokiną wywołującą patogenezę łuszczycy. Wiadomo, że poziom interleukiny 17 jest zwiększony w skórze łuszczycowej.19 Zwiększone poziomy interleukiny-17 mogą zwiększać migrację neutrofili i przeżycie w skórze właściwej20 i stymulować angiogenezę.22 Ponadto, w synergii z czynnikiem martwicy nowotworu ?, interleukina 17 powoduje uwalnianie cytokin zapalnych.23-26 Ponadto, w badaniu badającym skuteczność innego badanego przeciwciała monoklonalnego (AIN457) przeciwko interleukinie-17, obserwowano zmniejszenie wyniku PASI po podaniu pojedynczej dawki27. Niedawno wykazano, że neutralizacja receptora interleukiny-17 monoklonalnym przeciwciałem AMG827 spowodowała znaczącą poprawę kliniczną, zgodną z wynikami tego badania.
Podsumowując, dane te sugerują, że hamowanie interleukiny-17 może być skuteczną i celowaną terapią łuszczycy. Pacjenci z łuszczycą zwykłą o umiarkowanej lub ciężkiej postaci, leczeni ixekizumabem, wykazywali znaczną poprawę klinicznych środków podczas 12-tygodniowego okresu leczenia, który był szybki i utrzymywał się przez 20 tygodni po kontynuowaniu leczenia. Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia długotrwałego bezpieczeństwa i skuteczności iksukizumabu w leczeniu łuszczycy.
[podobne: perfuzja nerek, schizofrenia opis przypadku, niemiarowość oddechowa ]