Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 5

Naszym priorytetem była analiza czterech wariantów wariantów – tj. Nonsensu, zmiany ramki, splicingu i liczby kopii – które (w przeciwieństwie do większości wariantów missense) mogą mieć głęboki wpływ na strukturę polipeptydów o pełnej długości (rys. 1). Klasyfikujemy je jako warianty skracające TTN. Warianty TTN u osób z kardiomiopatią przerostową i kontrolnymi
U osób z kardiomiopatią przerostową odkryliśmy trzy warianty skracania TTN: dwa warianty zmiany ramki odczytu i jeden wariant łączenia (Tabela oraz Tabela 6 i Tabela 7 w Dodatku Dodatkowym). U każdego z trzech dotkniętych pacjentów, równoległe analizy ujawniły patogenną mutację w dobrze ustalonych przerostowych genach kardiomiopatycznych kodujących ciężki łańcuch ?-miozyny (MYH7) lub białko C wiążące miozynę (MYBPC3) (danych nie pokazano). Żadni członkowie rodziny nie byli dostępni do analiz segregacji. U osób kontrolnych zidentyfikowaliśmy dwa rodzaje zmiany ramki i pięć wariantów łączenia (Tabela 1, Tabela 6 i Tabela 7 w Dodatku Dodatkowym). Częstotliwość skracania wariantów TTN nie różniła się istotnie między osobnikami z kardiomiopatią przerostową a grupą kontrolną (odpowiednio 1% i 3%, P = 0,34).
Pacjenci z rozszerzoną kardiomiopatią
Warianty bezsensu i Frameshift Zidentyfikowaliśmy 44 unikalne warianty bezsensowne lub zmiany ramek, które zmieniły titynę o pełnej długości u 47 pacjentów z rozszerzoną kardiomiopatią (Tabela i Tabela 6 w Dodatku Dodatkowym). W kohortach i grupach badanych za pomocą sekwencjonowania nowej generacji odsetek osób z tymi wariantami był wyższy wśród osób z rozszerzoną kardiomiopatią w grupach A i B (21 z 92 osób [23%] i 14 z 71 [20% ], odpowiednio) niż u osób z kardiomiopatią przerostową (2 z 231 [1%], P = 2 x 10-12) lub u osób kontrolnych (2 z 249 [1%], P = 3 x 10-13). Dwanaście ze 149 pacjentów (8%) z rozszerzoną kardiomiopatią w grupie C, badanych za pomocą tradycyjnego sekwencjonowania dideoksy, miało takie warianty. Zaobserwowaliśmy silną koseregację (liczba punktów, 9,3) wariantów bzdur i wariancji ramek ze stanem klinicznym wśród 60 członków 16 rodzin dotkniętych kardiomiopatią rozstrzeniową (ryc. 2 i tabela 12 oraz tabela 13 w dodatkowym dodatku), co wskazuje na prawdopodobieństwo około 109, że segregacja tych wariantów TTN następowała przypadkowo. Jedna osoba, która miała rozszerzoną kardiomiopatię w wieku 17 lat, miała jeden rzadki wariant na każdym allelu TTN: wcześniej opisaną patogenną mutację missense9 i wariant bezsensu odziedziczony po matce (ryc. 2 w dodatkowym dodatku). We wszystkich innych rodzinach odnotowano współczulność kardiomiopatii rozstrzeniowej i pojedynczy wariant zmiany ramki lub bezsensowny TTN
[hasła pokrewne: implanty stomatologiczne warszawa, cennik implantów, stomatologia cennik ]

Powiązane tematy z artykułem: cennik implantów implanty stomatologiczne warszawa stomatologia cennik