Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia AD 6

Spośród 32 członków rodziny, którzy mieli więcej niż 40 lat i dla których dane były dostępne, penetracja mutacji tnących TTN była większa niż 95%. Warianty łączone Zidentyfikowaliśmy 17 wariantów TTN u 19 pacjentów z rozszerzoną kardiomiopatią, która prawdopodobnie zmieni splicing RNA, w tym 11, które zmieniły całkowicie zachowane nukleotydy miejsca składania (Tabela i Tabela 7 w Dodatku Dodatkowym). Sekwencjonowanie RNA próbek tkanek serca od dwóch osobników z wariantami składania (jedno dziecko dorosłe z małżeńskiego małżeństwa z wariantem homozygotycznego splicingu [dane nie pokazane], drugie opisane na Fig. 3 w Dodatkowym dodatku) potwierdziło nieprawidłowe łączenie TTN. Wśród badanych osób z zastosowaniem sekwencjonowania nowej generacji, zaobserwowaliśmy znaczące wzbogacenie wariantów splicingu u osób z rozszerzoną kardiomiopatią w grupie A (15 z 92 pacjentów dotkniętych chorobą [16%]) oraz w grupie B (u 3 z 71 pacjentów [ 4%) w porównaniu z pacjentami z kardiomiopatią przerostową (tylko z 231 pacjentów [<1%] dotkniętych, P = 7 × 10-8) i osób kontrolnych (5 z 249 pacjentów [2%] dotkniętych , P = 9 x 10-6). Stwierdziliśmy całkowitą koagregację wariantów splicingu i poszerzonej kardiomiopatii (score lodowy, 1,8, wskazujący na związek, który był 60 razy bardziej prawdopodobny niż wynik losowy) wśród 11 członków trzech rodzin (ryc. 2 i tabela 13 w dodatkowym dodatku).
Warianty liczby kopii Oceniliśmy liczbę kopii dla TTN u osób z rozszerzoną kardiomiopatią w grupach A i B, porównując rozkład odczytywanych sekwencji wśród badanych (ryc. 4 w dodatkowym dodatku). Tradycyjne sekwencjonowanie dideoksy stosowane do próbek od osób z rozszerzoną kardiomiopatią w grupie C nie pozwoliło na te analizy. Jeden wariant liczby kopii został zidentyfikowany u osobnika z rozszerzoną kardiomiopatią. Oczekuje się, że wprowadzenie tandemowe 28 kb (obejmujące introny 71 do 124) obejmuje 13% wewnętrznej duplikacji części titiny; jego obecność została potwierdzona w probandzie i nie występowała u dwóch zdrowych krewnych (ryc. 5 w dodatkowym dodatku). Nie zaobserwowano różnic liczby kopii TTN u osób z przerostową kardiomiopatią lub osobami kontrolnymi (w sumie 480).
Konsekwencje skracania TTN
Ponieważ bzdury TTN, zmiany ramki odczytu, łączenie i warianty liczby kopii, które przewidują istotną zmianę struktury tytyny, były znacznie częstsze wśród osób z rozszerzoną kardiomiopatią niż u osób z kardiomiopatią przerostową (P = 3 × 10-16) lub kontrolnymi (P = 9 × 10-14) i zostały połączone z kardiomiopatią rozstrzeniową w rodzinach (łączna nota punktowana, 11,1), doszliśmy do wniosku, że te warianty powodują rozszerzenie kardiomiopatii
[hasła pokrewne: stomatologia katowice, gabinet stomatologiczny Warszawa, Gliwice stomatolog ]

Powiązane tematy z artykułem: gabinet stomatologiczny Warszawa Gliwice stomatolog stomatologia katowice