Wyniki po niewydolności indukcyjnej w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci

Niepowodzenie terapii indukującej remisję jest rzadkim, ale bardzo niekorzystnym zjawiskiem u dzieci i młodzieży z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL). Metody
Zidentyfikowaliśmy niepowodzenie indukcji, określone przez utrzymywanie się blaszek białaczkowych we krwi, szpiku kostnym lub dowolnym miejscu pozaszpikowym po 4 do 6 tygodni terapii indukcji remisji, w 1041 z 44 017 pacjentów (2,4%) w wieku od 0 do 18 lat z nowo zdiagnozowano WSZYSTKIE osoby, które były leczone przez 14 wspólnych grup badawczych w latach 1985-2000. Przeanalizowaliśmy zależności między charakterystyką choroby, podawanymi terapiami i wynikami tych pacjentów.
Wyniki
Pacjenci z niewydolnością indukcji często wykazywali cechy wysokiego ryzyka, w tym starszy wiek, wysoką liczbę leukocytów, białaczkę z fenotypem komórek T, chromosom Philadelphia i przegrupowanie 11q23. Continue reading „Wyniki po niewydolności indukcyjnej w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci”

Randomizowany proces Tenecteplase versus Alteplase dla ostrego udaru niedokrwiennego AD 5

Pozioma linia wewnątrz każdego pola wskazuje medianę, góra i dół pola wskazują zakres międzykwartylowy, paski I wskazują 5. i 95. percentyle, a kręgi wskazują wartości odstające. Mediana wartości dla tenekteplazy w dawce 0,25 mg na kilogram wynosiła 100%, co pokrywa się z 75. Continue reading „Randomizowany proces Tenecteplase versus Alteplase dla ostrego udaru niedokrwiennego AD 5”

Wyniki po niewydolności indukcyjnej w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci AD 5

10-letnie przeżycie było również doskonałe (73 ? 13%) dla 11 z 300 badanych pacjentów (4%), którzy nosili aberrację genetyczną ETV6-RUNX1 (połączenie ETS wariant 6 [ETV6] i transkrypcja związana z Runt czynnik [RUNX1] geny); częstość występowania jest niższa niż częstość występowania (21%) średniej populacji z ALL.35 Reakcja wczesnego leczenia
Wczesna odpowiedź na wstępną chemioterapię została określona w krwi obwodowej lub szpiku kostnym w różnych punktach czasowych zgodnie z wytycznymi badania (Tabela 4 w Dodatku Uzupełniającym). Spośród 285 pacjentów z danymi dotyczącymi liczby blastów krwi obwodowej po 8 dniach (po tygodniu leczenia prednizonem i dawką dokanałowego metotreksatu), 57% miało liczbę blastów większą niż × 109 na litr (co wskazuje na słabą odpowiedź na leczenie). prednizon), odsetek około pięciokrotnie większy niż u przeciętnej populacji z ALL.35. Szpik M3 odnotowano u 80% pacjentów po tygodniu terapii indukcyjnej i 69% po 2 tygodniach. Continue reading „Wyniki po niewydolności indukcyjnej w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci AD 5”

Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia

Kardiomiopatia przerostowa i kardiomiopatia przerostowa wynikają z mutacji wielu genów. TTN, gen kodujący białko sarcomerów, został niedostatecznie przeanalizowany pod kątem mutacji kardiomiopatycznych z powodu jego ogromnej wielkości. Metody
Przeanalizowaliśmy TTN u 312 pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową, 231 pacjentów z kardiomiopatią przerostową i 249 osób z grupy kontrolnej, stosując sekwencję nowej generacji lub dideoksy. Oceniliśmy szkodliwe warianty do koseregacji w rodzinach i oceniono charakterystykę kliniczną. Continue reading „Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia”

Ponowna reakcja na kryzotynib za pomocą Lorlatinibu ALK Resistance Mutation L1198F czesc 4

Wszystkie biopsje i testy molekularne przeprowadzono zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez instytucjonalną komisję rewizyjną w Massachusetts General Hospital. Badania genetyczne
Badania przesiewowe pod kątem rearanżacji ALK i amplifikacji protoonkogenu MET (MET) przeprowadzono przy użyciu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), jak opisano wcześniej.10,18 mutacje oporności na ALK zidentyfikowano za pomocą ukierunkowanej następnej generacji sekwencjonowanie (NGS) assay19 i Sanger sekwencjonowanie komplementarnego DNA. Sekwencjonowanie całego egzaminu przeprowadzono zgodnie z opisem w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem.
Badania linii komórek Ba / F3
Komórki Ba / F3 poddano obróbce w celu ekspresji związanego z mikrotubulami białka podobnego do mikrotubuli 4 (EML4) -ALK niosącego różne mutacje oporności na ALK. Testy przeżycia komórek przeprowadzono jak opisano wcześniej.13
Badania biochemiczne i strukturalne
Szczegóły metod oznaczania stałych hamowania Ki, charakterystyki kinetyczne i struktury ko-kryształów podano w Dodatku uzupełniającym. Struktury ko-kryształów zostały zdeponowane w Banku Światowych Danych Białkowych (identyfikatory 5A9U, 5AA8, 5AA9, 5AAA, 5AAB i 5AAC).
Wyniki
Analiza genetyczna odpornych próbek nowotworowych
Aby zidentyfikować mechanizm oporności u tego pacjenta, uzyskaliśmy próbkę biopsji zmiany wątroby, która powiększała się, podczas gdy pacjent przyjmował lorlatinib, abyśmy mogli wykonać testy molekularne. Continue reading „Ponowna reakcja na kryzotynib za pomocą Lorlatinibu ALK Resistance Mutation L1198F czesc 4”

Wynik pediatryczny po rozpoznaniu raka sutka w czasie ciąży ad 5

Masę urodzeniową poniżej dziesiątego centyla (tj. Definicję małego dla wieku ciążowego) odnotowano u 28 spośród 127 dzieci w grupie kobiet w ciąży prenatalnej oraz u 19 z 125 dzieci w grupie kontrolnej (odpowiednio 22,0% i 15,2%; P = 0,16). Bardziej szczegółowo, status tak niewielki jak na wiek ciążowy odnotowano u 24 z 95 dzieci (25%), które były narażone na chemioterapię i dla których dane były dostępne oraz u 4 z 11 dzieci (36%), które były narażone na radioterapię (Tabela 2) . Wzrost i zdrowie ogólne
Częstość występowania problemów medycznych i potrzeba operacji lub opieki medycznej były podobne w dwóch grupach badawczych (tabela S10 w dodatku uzupełniającym). Jednak jedno dziecko w grupie narażonej na kontakt z płodem zostało wyłączone z dalszych analiz z powodu rozpoznania zespołu syndromowego. Ten przypadek został szczegółowo opisany wcześniej.8
Zarejestrowane dane biometryczne wykazały podobne wyniki dla grupy w odniesieniu do masy, wzrostu i obwodu głowy (dane nie przedstawione) .16 W podgrupie dzieci, które były małe w wieku ciążowym i których matki otrzymywały chemioterapię, obserwowaliśmy wagę czas testów u 14 z 22 dzieci (63,6%); spośród tych dzieci 17 było testowanych po 18 miesiącach, a 5 było testowanych po 36 miesiącach, przy nieznanych wynikach u 2 dzieci.
Rozwój poznawczy
Porównaliśmy dzieci w dwóch grupach badawczych pod kątem kilku zmiennych tła w odniesieniu do rozwoju poznawczego (Tabela 1). Continue reading „Wynik pediatryczny po rozpoznaniu raka sutka w czasie ciąży ad 5”

Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV ad 5

Po 10 tygodniach (odcięcie pierwotnego wyniku) zmarło 106 z 224 pacjentów (47%) w grupie otrzymującej deksametazon i 93 z 226 (41%) w grupie placebo. Po 6 miesiącach oszacowane ryzyko zgonu wyniosło odpowiednio 57% i 49%. Kluczowe wyniki badań podsumowano w Tabeli 2. Krzywe Kaplana-Meiera dla przeżycia do 6 miesięcy dla całej badanej populacji i według kontynentu pokazano na rycinie 2. Przez 10 tygodni (czas odcięcia dla pierwotnego wyniku), 106 224 pacjentów (47%) w grupie otrzymującej deksametazon i 93 z 226 (41%) w grupie placebo zmarło. Analiza zamiaru leczenia nie wykazała znaczącej różnicy między grupami przeżycia po 10 tygodniach (współczynnik ryzyka zgonu w grupie otrzymującej deksametazon, 1,11, przedział ufności 95% [CI], 0,84 do 1,47, P = 0,45). Jednak testy nieproporcjonalnych zagrożeń były bardzo znaczące, co sugerowało, że wpływ deksametazonu zmieniał się w czasie. Continue reading „Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV ad 5”

Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV czesc 4

Zliczone w log10 podłużne ilościowe pomiary liczebności grzybów modelowano za pomocą liniowego modelu mieszanych efektów, który traktował niewykrywalne wyniki jako lewostronne. Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania R, wersja 3.1.2.17 Wyniki
Zawieszenie próbne
Rekrutacja rozpoczęła się w lutym 2013 r. W sierpniu 2014 r. Komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo zalecił przerwanie badania, decyzję opartą na ocenie klinicznej, że deksametazon wyrządził szkody w kluczowych wynikach, w tym w usuwaniu grzybów, zdarzeniach niepożądanych i wynikach z niepełnosprawności , a nie na podstawie wcześniej wyznaczonej granicy zatrzymania, która została przekroczona w odniesieniu do pierwotnego wyniku. Natychmiast zawiesiliśmy rekrutację, a proces został formalnie wstrzymany we wrześniu 2014 r. Wszyscy pacjenci ukończyli 6-miesięczną obserwację zgodnie z planem.
Rysunek 1. Continue reading „Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV czesc 4”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 7

W roku po przeszczepie przeżycie chorych wyniosło 97% w obu grupach. Pomiędzy 7 dniami a rokiem po transplantacji zmarło 11 pacjentów z grupy perfuzyjnej i 9 pacjentów z grupy do przechowywania w chłodni (Tabela 3). Roczne przeżycie przeszczepu (ryc. 3) w grupie perfuzyjno-maszynowej było istotnie wyższe niż w grupie przyjmującej chłód (94% vs. 90%, P = 0,04). Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 7”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców cd

Perfuzjoniści przetransportowali urządzenie do perfuzji maszyn do szpitala dawcy i pomogli choremu dawca połączyć jedną nerkę z maszyną. Nie wprowadzono żadnych zmian w istniejących zasadach Eurotransplant dotyczących przydzielania organów lub protokołów transportowych. Nerki poddane perfuzji maszynowej oraz te, które zostały zachowane przy przechowywaniu w chłodzie, zostały przetransportowane do odpowiedniego ośrodka odbiorczego bez monitorowania. Hypothermic Machine Perfusion
Urządzenia do transportu nerki LifePort (systemy odzyskiwania organów) stosowano do perfuzji, dostarczając pulsacyjny przepływ roztworu do konserwacji maszyn University of Wisconsin (Kidney Preservation Solution-1) 14 w temperaturze od do 8 ° C, bez zmian w ustawieniach perfuzji przez cały okres przechowywania . Skurczowe ciśnienie perfuzji ustalono na 30 mm Hg, a nerki poddano perfuzji maszynowej od pobrania narządów do przeszczepienia. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców cd”