Ponowna reakcja na kryzotynib za pomocą Lorlatinibu ALK Resistance Mutation L1198F ad 5

Wykryliśmy podwójną mutację (ALK C1156Y-L1198F) w próbce opornej na lorlatinib i pojedynczą mutację ALK C1156Y w próbce opornej na krizotynib. ALK C1156Y wykryto również przy niskiej częstotliwości w nowotworze przed leczeniem. Frakcja komórek nowotworowych niosących ALK C1156Y wynosiła mniej niż 7% w guzie przed leczeniem, około 50% w guzie opornym na kryzotynib i około 100% w guzie opornym na lloratynib. Mutację ALK L1198F wykrywano tylko w próbce opornej na lloratynib. Analiza klonów sugerowała, że przed poddaniem krizotynibowi istniał subklon o niższym C1156Y. Ten subklon został wzbogacony podczas leczenia kryzotynibem, a następnie wyewoluowany w celu uzyskania mutacji L1198F pod selektywnym ciśnieniem lorlatinibu (Figura 1E i Fig. Po tym, jak pacjent otrzymał odpowiedź na kryzotynib po raz drugi, wystąpił nawrót i otrzymano inną próbkę biopsji. Continue reading „Ponowna reakcja na kryzotynib za pomocą Lorlatinibu ALK Resistance Mutation L1198F ad 5”

Wynik pediatryczny po rozpoznaniu raka sutka w czasie ciąży ad 5

Masę urodzeniową poniżej dziesiątego centyla (tj. Definicję małego dla wieku ciążowego) odnotowano u 28 spośród 127 dzieci w grupie kobiet w ciąży prenatalnej oraz u 19 z 125 dzieci w grupie kontrolnej (odpowiednio 22,0% i 15,2%; P = 0,16). Bardziej szczegółowo, status tak niewielki jak na wiek ciążowy odnotowano u 24 z 95 dzieci (25%), które były narażone na chemioterapię i dla których dane były dostępne oraz u 4 z 11 dzieci (36%), które były narażone na radioterapię (Tabela 2) . Wzrost i zdrowie ogólne
Częstość występowania problemów medycznych i potrzeba operacji lub opieki medycznej były podobne w dwóch grupach badawczych (tabela S10 w dodatku uzupełniającym). Jednak jedno dziecko w grupie narażonej na kontakt z płodem zostało wyłączone z dalszych analiz z powodu rozpoznania zespołu syndromowego. Ten przypadek został szczegółowo opisany wcześniej.8
Zarejestrowane dane biometryczne wykazały podobne wyniki dla grupy w odniesieniu do masy, wzrostu i obwodu głowy (dane nie przedstawione) .16 W podgrupie dzieci, które były małe w wieku ciążowym i których matki otrzymywały chemioterapię, obserwowaliśmy wagę czas testów u 14 z 22 dzieci (63,6%); spośród tych dzieci 17 było testowanych po 18 miesiącach, a 5 było testowanych po 36 miesiącach, przy nieznanych wynikach u 2 dzieci.
Rozwój poznawczy
Porównaliśmy dzieci w dwóch grupach badawczych pod kątem kilku zmiennych tła w odniesieniu do rozwoju poznawczego (Tabela 1). Continue reading „Wynik pediatryczny po rozpoznaniu raka sutka w czasie ciąży ad 5”

Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV ad 8

Jednakże, wstępnie zdefiniowane analizy podgrup dla czynników, które były związane ze zwiększonym ryzykiem paradoksalnego IRIS (mała liczba CD4 +, niska komórkowa CSF i wysokie obciążenie grzybem CSF18, 20) nie wykazały korzystnego wpływu deksametazonu. Nie jest jasne, dlaczego deksametazon był szkodliwy. Wybraliśmy schemat podawania, który jest rutynowo stosowany u pacjentów z podobną immunosupresją, zakażonych wirusem HIV i gruźliczym zapaleniem opon mózgowych w Wietnamie. U pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych ten schemat podawania wiąże się z mniejszym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych niż u pacjentów otrzymujących placebo. [22, 22] W naszym badaniu grupa deksametazonu charakteryzowała się wolniejszym spadkiem liczby cryptococcus w CSF niż placebo. grupy, a wolniejsze tempo spadku było związane z gorszymi wynikami.23 Zwiększone poziomy prozapalnych cytokin na początku były związane z szybszym klirensem kryptokoków CSF i lepszym przeżyciem. Można się spodziewać, że poziom cytokin będzie osłabiony przez deksametazon.24-26 Jednak w badaniu deksametazonem z udziałem pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych nie stwierdzono wpływu na poziomy cytokin.27 W naszym badaniu zwiększone ryzyko innych ostrych zakażeń w grupa deksametazonu mogła przyczynić się do zaobserwowanej szkody. Continue reading „Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV ad 8”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 6

Panel E pokazuje czarne zabarwienie przez nuklearne oznakowanie końcowe in situ w osteoklastach od pacjenta, który otrzymał 10 mg alendronianu dziennie przez 3 lata. Obecne są również morfologiczne zmiany apoptozy, w tym kondensacja jądrowa, fragmentacja i pofalowanie obwodowe. Panel F pokazuje osteoklast kontrolny bez barwienia od znakowania końca in situ od pacjenta z osteodystrofią nerek. Całkowita liczba osteoklastów na milimetr obwodu gąbczastego u pacjentów otrzymujących alendronian w dawce mg lub 5 mg na dobę nie różniła się istotnie od tej u pacjentów otrzymujących placebo. Jednak całkowita liczba osteoklastów była wyższa o czynnik 2,6 w grupie otrzymującej 10 mg alendronianu na dzień przez 3 lata niż w grupie placebo (P <0,01) (Figura 2A). Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad 6”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami cd

Każda próbka została zakodowana w taki sposób, że czytelnik nie był świadomy przydzielenia grupy badanej pacjentowi. Stwierdzono już, że w grupie alendronianowej w porównaniu z grupą placebo stwierdzono prawidłową grubość osteoidu i zmniejszoną powierzchnię mineralizacyjną (długość kości gąbczastej znakowanej podwójnie tetracykliną i połowę długości kości gąbczastej znakowanej pojedynczą tetracykliną). 3 Zgodnie z naszą wiedzą nie odnotowano wcześniej częstości tworzenia kości i mineralnego przyłożenia oraz liczby osteoklastów. Pomiary histomorfometryczne
W ciągu 24 godzin po biopsji próbki utrwalono w lodowatej 10% formalinie buforowanej fosforanem Milloniga o pH 7,4 i wysłano przesyłką ekspresową do University of Arkansas for Medical Sciences. Na uniwersytecie próbki odwadniano w stopniowanych roztworach etanolu i osadzano je w niewulkanizowanym metakrylanem metylu.18 Ostrza obrotowe z mikrotomem z węglika wolframu o kształcie litery D (Delaware Diamond Knives) były ostrzone co 2 tygodnie, aby zachować jakość sekcji. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami cd”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 7

W roku po przeszczepie przeżycie chorych wyniosło 97% w obu grupach. Pomiędzy 7 dniami a rokiem po transplantacji zmarło 11 pacjentów z grupy perfuzyjnej i 9 pacjentów z grupy do przechowywania w chłodni (Tabela 3). Roczne przeżycie przeszczepu (ryc. 3) w grupie perfuzyjno-maszynowej było istotnie wyższe niż w grupie przyjmującej chłód (94% vs. 90%, P = 0,04). Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 7”

przychodnia opole ul fieldorfa ad 6

Inne schematy chemioterapii i transplantacji oraz autoprzeszczepy lub transplantacje od dawców innych niż rodzeństwo identyczne z HLA nie były brane pod uwagę i mogą mieć różne wyniki. Jednak metody zastosowane w tym badaniu można łatwo zastosować do porównań tych innych podejść. Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez granty (PO1-CA-40053, U10-CA-29139, CA-33625, CA-29281, CA-32053, CA-31566 i CA-30969) z National Cancer Institute, National Heart, Lung i Blood Institute i National Institute of Allergy and Infectious Diseases oraz dotacje od Alpha Therapeutic Corporation, Armour Pharmaceutical Company, Lynde i Harry Bradley Foundation, Bristol-Myers, Burroughs Wellcome Company, Charles E. Culpeper Foundation, Eleanor Naylor Dana Charitable Trust , Eppley Foundation for Research, Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Immunex Corporation, Kettering Family Foundation, Robert J. i Helen C. Continue reading „przychodnia opole ul fieldorfa ad 6”

przychodnia opole ul fieldorfa ad 5

Prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od białaczki po pięciu latach było większe po transplantacji niż po chemioterapii, zarówno u dzieci, których pierwsza remisja trwała 36 miesięcy lub mniej (35 . 4 procent w porównaniu z 10 . 3 procent w przypadku 179 par) (rysunek 4A) oraz osoby z pierwszą remisją, która przekroczyła 36 miesięcy (53 . 7 procent vs. 32 . Continue reading „przychodnia opole ul fieldorfa ad 5”