Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia

Kardiomiopatia przerostowa i kardiomiopatia przerostowa wynikają z mutacji wielu genów. TTN, gen kodujący białko sarcomerów, został niedostatecznie przeanalizowany pod kątem mutacji kardiomiopatycznych z powodu jego ogromnej wielkości. Metody
Przeanalizowaliśmy TTN u 312 pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową, 231 pacjentów z kardiomiopatią przerostową i 249 osób z grupy kontrolnej, stosując sekwencję nowej generacji lub dideoksy. Oceniliśmy szkodliwe warianty do koseregacji w rodzinach i oceniono charakterystykę kliniczną. Continue reading „Skrócenie Titin powodujące rozdęta kardiomiopatia”

Ponowna reakcja na kryzotynib za pomocą Lorlatinibu ALK Resistance Mutation L1198F cd

W trakcie nawrotu lorlatinibu choroba w końcu powróciła, ale ponownie otrzymała odpowiedź na kryzotynib. Opisujemy molekularne podstawy oporności na lorlatinib i reaktywację na kryzotynib u tego pacjenta. Opis przypadku
52-letnia kobieta z przerzutowym NSCLC z rearanżacją ALK otrzymywała krizotynib w pierwszej linii i uzyskała klinicznie istotną odpowiedź trwającą 18 miesięcy. Tomografia komputerowa (CT) w tym czasie ujawniła nową limfadenopatię brzuszną. Przeszła biopsję węzła chłonnego, który powiększał się podczas przyjmowania kryzotynibu; próbka biopsyjna wykazała mutację ALK C1156Y oporną na krizotynib.17 Crizotinib przerwano, a ona zaczęła otrzymywać certynib. Pierwsze restytucyjne skany CT w 5 tygodniu wykazywały postępującą chorobę z licznymi nowymi przerzutowymi zmianami w wątrobie. Następnie otrzymała inhibitor białka szoku termicznego 90 (HSP90) (AUY922) i szybko pogarszała się choroba. Continue reading „Ponowna reakcja na kryzotynib za pomocą Lorlatinibu ALK Resistance Mutation L1198F cd”

Wynik pediatryczny po rozpoznaniu raka sutka w czasie ciąży ad

Nasze wstępne dane zdawały się sugerować, że ekspozycja płodu na leczenie raka u matki nie była związana z zaburzeniami poznawczymi lub sercowymi.8 Połączony retrospektywny i prospektywny projekt ograniczał interpretację wyników, ponieważ wyniki z różnych testów w różnym wieku (16,8 miesięcy do 17,6 lat) zostały połączone. Dlatego rozszerzyliśmy prospektywną kohortę tak, aby obejmowała tylko osoby we wczesnym dzieciństwie (12 do 42 miesięcy) i oceniła ogólny stan zdrowia, wzrost, rozwój poznawczy oraz strukturę i funkcję serca, a także porównała wyniki z wynikami dla dzieci w dopasowanej grupie kontrolnej. . Metody
Uczestnicy badania
Rycina 1. Rycina 1. Projekt badania i rekrutacja 129 dzieci z grupy prenatalnej, które zostały ocenione w ostatecznej analizie, objęło 98 dzieci, które przeszły nowe badania za pomocą skali Bayley Scales of Infant Development i 31 dzieci, u których uzyskano wyniki. opublikowane wcześniej. Continue reading „Wynik pediatryczny po rozpoznaniu raka sutka w czasie ciąży ad”

Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV ad 7

Szacowana zmiana wynosiła -9,2 cm CSF (95% CI, -11,9 do -6,5) w grupie deksametazonu i -3,2 cm CSF (95% CI, -5,8 do -0,5) w grupie placebo (P <0,001) (Tabela 2). Analizy podgrup
Wstępnie przeanalizowane analizy podgrup nie wykazały znaczących różnic między grupami w 10-tygodniowej śmiertelności w żadnej z podgrup – tych określonych według kontynentu, kraju, płci, wyjściowego wyniku w skali Glasgow, stanu antyretrowirusowego, wieku, obciążenia grzybami, CD4 + liczyć, początkowe ciśnienie otwarcia CSF i liczbę białych krwinek CSF. Nie stwierdzono dowodów na niejednorodność efektu (sekcja 9 w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
Postanowiliśmy sprawdzić, czy wspomagające leczenie deksametazonem, zapoczątkowane w momencie rozpoznania, byłoby korzystne dla wszystkich pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych związanym z HIV. Znaleźliśmy przekonujące dowody na to, że przy dawce i schemacie stosowanym w badaniu takie stosowanie było szkodliwe, ze znacznie zwiększonym stopniem niepełnosprawności i nadmiernymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym epizodami zakaźnymi oraz zaburzeniami czynności nerek, przewodu pokarmowego i serca. Badanie zostało przerwane wcześniej ze względu na spójne dowody szkody w kilku wynikach. W związku z tym badanie nie miało statystycznej mocy, aby wykazać wpływ deksametazonu na pierwotny wynik śmiertelności po 10 tygodniach. Continue reading „Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV ad 7”

Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV cd

Protokół początkowo zalecał rozpoczęcie leczenia przeciwretrowirusowego w 2 do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia przeciwgrzybiczego; zalecenie to zostało zaktualizowane do 5 tygodni po rozpoczęciu leczenia przeciwgrzybiczego po opublikowaniu wyników próby Cryptococcal Optimal ART (terapia antyretrowirusowa) (COAT). 15 Wszyscy pacjenci otrzymywali codzienną profilaktykę pneumocystyczną przy użyciu trimetoprimu-sulfametoksazolu. Ocena wyników
Pierwszorzędowym rezultatem było przeżycie do 10 tygodni po randomizacji. Drugorzędnymi wynikami były przeżycie do 6 miesięcy; poziom niepełnosprawności po 10 tygodniach i 6 miesiącach, z wynikiem zaklasyfikowanym jako dobry, średniozaawansowany, ubogi lub śmierć6 (patrz sekcja 3 w dodatkowym dodatku); ostrość wzroku po 10 tygodniach; szybkość spadku liczby kryptokoków w CSF; i zmiana ciśnienia otwarcia podczas pierwszych 2 tygodni. Porównaliśmy częstość występowania nowych zdarzeń neurologicznych, nowych objawów zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), zespołu zapalnego rekonstrukcji immunologicznej (IRIS) i wszelkich innych niepożądanych zdarzeń stopnia 3. lub 4. w dwóch grupach badawczych. Continue reading „Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV cd”

Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych związane z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) powoduje ponad 600 000 zgonów rocznie na całym świecie. Leczenie zmieniło się niewiele od 20 lat, a nie ma żadnych nowych leków przeciwkryptokokowych. Zastosowanie adiuwantowych glukokortykoidów zmniejsza śmiertelność wśród pacjentów z innymi postaciami zapalenia opon mózgowych w niektórych populacjach, ale ich stosowanie nie jest badane u pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych. Metody
W tej podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo próbie zrekrutowaliśmy dorosłych pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych związanym z HIV w Wietnamie, Tajlandii, Indonezji, Laosie, Ugandzie i Malawi. Wszyscy pacjenci otrzymywali deksametazon lub placebo przez 6 tygodni, a także skojarzone leczenie przeciwgrzybicze z amfoterycyną B i flukonazolem.
Wyniki
Badanie zostało przerwane ze względów bezpieczeństwa po przyjęciu 451 pacjentów. Śmiertelność wynosiła 47% w grupie otrzymującej deksametazon i 41% w grupie placebo przez 10 tygodni (współczynnik ryzyka w grupie otrzymującej deksametazon, 1,11, przedział ufności 95% [CI], 0,84 do 1,47, P = 0,45) i 57% i 49% odpowiednio o 6 miesięcy (współczynnik ryzyka, 1,18, 95% CI, 0,91 do 1,53, P = 0,20). Continue reading „Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad

Aby pogodzić paradoksalne wyniki tych badań, przeprowadziliśmy dogłębne badanie osteoklastycznych cech morfologicznych w próbkach pobranych z biopsji kości od kobiet, które uczestniczyły w badaniu alendronianu w zapobieganiu osteoporozie po menopauzie.3 Metody
Studiuj populację i projekt
Próbki pobrane z biopsji kości były dostępne na podstawie próby McClunga i wsp., Która była 3-letnią (1994-1997), podwójnie ślepą próbą, z randomizacją, kontrolowaną placebo próbą alendronianu w zależności od dawki u 447 zdrowych kobiet po menopauzie. do 59 roku życia, którzy weszli w okres menopauzy od 6 do 36 miesięcy przed włączeniem do badania.3 Badanie McClunga i in. było próbą zapobiegania, a gęstość mineralna kości pacjentów mieściła się w granicach 2 SD powyżej lub poniżej normalnej szczytowej wartości dla dorosłych na początku próby. Jednak gęstość mineralna kości pacjentów na początku badania była o około 10% niższa od średniej dla młodych dorosłych kobiet, a gęstość mineralna kości u pacjentów otrzymujących placebo zmniejszyła się o 3-4% u kręgosłupa, szyjki kości udowej i krętarza podczas próba. Wynik ten wskazuje, że kobiety te cierpiały na pomenopauzalną utratę kości. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami ad”

Odkażanie przewodu pokarmowego i Oropharynx u pacjentów z ICU ad 7

Konsekwencją tego projektu badania jest brak ukrywania losowości. Chociaż ukryte randomizowane zadania terapeutyczne w okresach badań były ukryte, rzeczywiste włączenie pacjentów nie było randomizowane, a lekarze odpowiedzialni za włączenie pacjentów byli świadomi przypisanej interwencji. Oślepienie lekarzy (lub posiadanie osoby trzeciej, która nie była świadoma przydzielonych interwencji, nadzorowanie włączenia) uznano za niemożliwe. Aby zminimalizować ryzyko błędu selekcji ze względu na różnice w włączaniu pacjentów do ośrodków badawczych i podczas różnych okresów badania, wskaźniki włączenia były często monitorowane dla każdego przypadku selektywnego włączenia. Niemniej jednak, pomimo zastosowania obiektywnych kryteriów włączenia i zapewnienia ciągłych informacji zwrotnych na temat wskaźników włączenia uczestniczącym ośrodkom, różnice w poziomie wyjściowym występowały między grupą opieki standardowej a obiema grupami interwencyjnymi, a pacjenci w grupach interwencyjnych byli starsi, więcej mogą być intubowane, a mniej prawdopodobne, że będą pacjentami chirurgicznymi i dążą do uzyskania lepszej oceny wyjściowej APACHE II. Continue reading „Odkażanie przewodu pokarmowego i Oropharynx u pacjentów z ICU ad 7”

Odkażanie przewodu pokarmowego i Oropharynx u pacjentów z ICU ad 5

Gdy zmienne towarzyszące zostały dodane do modelu po kolei, w kolejności istotności statystycznej, okazało się, że największy wpływ na iloraz szans mają osoby z istotnymi nierównościami (więcej informacji znajduje się w Dodatku uzupełniającym). Współczynnik korelacji wewnątrzklastkowej wynosił 0,010. Przy początkowym wskaźniku zgonu w ciągu pierwszych 28 dni po 27,5%, bezwzględne i względne zmniejszenie umieralności w dniu 28 wyniosło odpowiednio 3,5% i 13% dla grupy SDD i odpowiednio 2,9% i 11% dla grupy SOD , odpowiadające potrzebnym numerom 29 i 34, aby zapobiec jednemu wypadkowi w dniu 28 odpowiednio dla SDD i SOD. W przypadku SDD i SOD występowała tendencja do zmniejszania czasu trwania wentylacji mechanicznej, pobytu na oddziale intensywnej terapii oraz pobytu w szpitalu (tabela 2). Nie było dowodów na związek trendów czasowych, autokorelacji lub efektów na poziomie okresu z pierwszorzędowymi lub wtórnymi punktami końcowymi. Continue reading „Odkażanie przewodu pokarmowego i Oropharynx u pacjentów z ICU ad 5”

Odkażanie przewodu pokarmowego i Oropharynx u pacjentów z ICU czesc 4

Śmiertelność wewnątrzszpitalna, rozpowszechnienie oporności na antybiotyki i czas trwania wentylacji mechanicznej, pobyt na OIOM oraz pobyt w szpitalu dla pacjentów, którzy przeżyli, były drugorzędowymi punktami końcowymi. (Szczegóły dotyczące obliczania mocy i analizy statystycznej drugorzędowych punktów końcowych są dostępne w dodatkowym dodatku.) Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Od maja 2004 r. Do lipca 2006 r. W 13 ośrodkach uczestniczących zarejestrowano 5939 pacjentów: 1990 otrzymywał standardową opiekę, 1904 otrzymywał SOD, a 2045 otrzymywał SDD. Nie można uzyskać zgody na wykorzystanie danych medycznych specyficznych dla pacjenta dla 12 pacjentów (11 w grupie SDD i w grupie standardowej opieki), którzy zostali wykluczeni z wszystkich analiz, z wyjątkiem tych dotyczących nieskorygowanej śmiertelności; 44 pacjentów zostało wypisanych żywcem ze szpitala, ale utracono je w wyniku badania kontrolnego w dniu 28. Continue reading „Odkażanie przewodu pokarmowego i Oropharynx u pacjentów z ICU czesc 4”