Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV ad

Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo, aby ustalić, czy wspomagające leczenie deksametazonem poprawi przeżywalność u osób dorosłych z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych związanym z HIV.13 Metody
Projekt badania i uczestnicy
Pełne szczegóły dotyczące procedur rekrutacji zostały opisane wcześniej13 i są zawarte w protokole badania (dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie), wraz z informacjami na stronie badania zawartymi w Sekcji Dodatku Uzupełniającego, dostępnym również pod adresem. W skrócie, zrekrutowaliśmy dorosłych pacjentów (.18 lat) w 13 szpitalach w Indonezji, Laosie, Tajlandii, Wietnamie, Malawi i Ugandzie. Zakwalifikowani pacjenci mieli zakażenie wirusem HIV, zespół kliniczny zgodny z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i mikrobiologiczne potwierdzenie choroby, na co wskazuje jeden lub więcej z następujących wyników testu: pozytywne barwienie tuszem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w Indiach, hodowla gatunków kryptokoków z CSF lub krew lub antygen kryptokokowy wykryty w CSF na próbie poprzecznego przepływu antygenu cryptokokowego (IMMY). Wykluczyliśmy pacjentów w ciąży, z niewydolnością nerek, z krwawieniem z przewodu pokarmowego, otrzymujących ponad 7 dni leczenia przeciwgrzybiczego przeciwgrzybiczego, już przyjmowali glikokortykosteroidy lub wymagali leczenia glikokortykosteroidami we współistniejących schorzeniach. Otrzymano świadomą pisemną zgodę wszystkich pacjentów lub ich przedstawicieli.
Randomizacja, ukrywanie leczenia i oślepienie
Randomizację w stosunku 1: przeprowadzono przy zmiennych wielkościach bloków 4 i 6, z warstwowaniem według miejsca. Wygenerowana komputerowo lista randomizacji była dostępna tylko dla farmaceutów pracujących w centrali w Wietnamie, którzy wykorzystali ją do przygotowania zaślepionych, zapieczętowanych opakowań zawierających deksametazon lub identyczne placebo, które zostały rozdzielone na miejsca. Continue reading „Pomocniczy deksametazon w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych związanym z HIV ad”

Perspektywiczne badanie ostrej infekcji HIV-1 u dorosłych w Afryce Wschodniej i Tajlandii ad 8

Wzrost, szczyt i spadek wiremii w ostrej infekcji określono precyzyjnie i z wysoką częstotliwością wśród obserwowanych przypadków zakażenia HIV-1. Te zmienne były istotnie związane z punktem nastawienia obciążenia wirusem; stowarzyszenie to podkreśliło kluczową rolę najwcześniejszych interakcji między żywicielem a wirusem w określaniu długotrwałego przebiegu choroby. Nasze badanie wykazało, że wartość zadana RNA wirusa obciążenia została ustalona w ciągu 42 dni po wykrywalnej wiremii, była stała w okresie obserwacji i była związana z wczesnym wynikiem klinicznym, mierzonym liczbą komórek T CD4 + 12 miesięcy po zakażeniu i liczba limfocytów T CD4 + poniżej 350 komórek na milimetr sześcienny. Podana tu szczytowa wiremia była wyższa (mediana, log10 6,7, zakres, log10 4,5 do 8,5) niż to, co jest często zgłaszane, 24-28 prawdopodobnie ze względu na częstotliwość oceny. Chociaż szczytowa wiremia była prawie równoważna w Afryce Wschodniej i Tajlandii, to była znacząca różnica 0,8 log10 kopii na mililitr w punkcie ustawienia RNA wirusa ładowania. Odnotowano różnice w wartościach docelowych RNA związanych z wiremią w zależności od płci; ustalone punkty u mężczyzn są zwykle w przybliżeniu trzy razy wyższe od ustalonych punktów u kobiet, które mają infekcje tego samego podtypu wirusa.29 Z powodu wielu zmiennych zakłócających, w tym czynników genetycznych gospodarza, podtypu wirusa, choroby endemicznej i cech ryzyka, wyjaśnienie mechanistyczne ponieważ regionalna zmienność wirusowego punktu nastawy pozostaje niezdefiniowana.
Badanie to wykazało zmiany fenotypu komórkowego przed iw trakcie szczytowej wiremii. Continue reading „Perspektywiczne badanie ostrej infekcji HIV-1 u dorosłych w Afryce Wschodniej i Tajlandii ad 8”

Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami

Bisfosfoniany zmniejszają resorpcję kości i są powszechnie stosowane w leczeniu lub zapobieganiu osteoporozie. Jednak wpływ bisfosfonianów na ich komórki docelowe pozostaje enigmatyczny, ponieważ u pacjentów korzystających z terapii niewiele zmian, jeśli w ogóle, zaobserwowano w liczbie osteoklastów, które są komórkami odpowiedzialnymi za resorpcję kości. Metody
Zbadaliśmy 51 próbek pobranych z biopsji kości po 3-letniej, podwójnie zaślepionej, randomizowanej, kontrolowanej placebo, próbie dawkowania doustnego alendronianu, aby zapobiec resorpcji kości u zdrowych kobiet po menopauzie w wieku od 40 do 59 lat. Pacjentów przydzielono do jednej z pięciu grup: osób otrzymujących placebo przez 3 lata; alendronian w dawce 1, 5 lub 10 mg dziennie przez 3 lata; lub alendronian w dawce 20 mg na dobę przez 2 lata, a następnie placebo przez rok. Uszkodzone formalnie, płaskie, niezakrzepnione płaskie odcinki oceniano metodami histomorfometrycznymi kości. Continue reading „Olbrzymia formacja osteoklastów i długotrwała doustna terapia bisfosfonianami”

Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad 7

Częstość występowania nadciśnienia i średnich ciśnień krwi obserwowanych w grupie kontrolnej była bardzo podobna do tych u niewyselekcjonowanych osób z nadwagą lub otyłością, 2 stwierdzenie, które potwierdza nasze stwierdzenie, że osoby z niedoborem MC4R były względnie chronione przed oczekiwanym związkiem między nadwagą a podwyższoną krwią nacisk. Przebadaliśmy syntetycznego agonistę peptydowego, który jest wysoce selektywny wobec MC4R. Lek, agonista MC4R LY2112688, miał zwiększone powinowactwo do MC4R w stosunku do MC1R powyżej 30 i ponad MC3R powyżej 100 razy. Podawanie agonisty MC4R nadwagi lub otyłości ochotnikom dawało klasyczne objawy ziewania, rozciąganie i wzwód prącia związany z aktywacją centralnego MC4R i wyraźnym krótkotrwałym wzrostem ciśnienia krwi, które utrzymywało się przez 7 dni podawania leku. Średni wzrost skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w tych badaniach był ilościowo podobny do różnicy w ciśnieniu krwi pomiędzy osobnikami z niedoborem MC4R a osobnikami kontrolnymi. Continue reading „Modulacja ciśnienia krwi przez centralne szlaki melanokortynologiczne ad 7”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 5

U 25 dawców (4,6%) metody konserwacji zostały zmienione z powodu nieprawidłowej anatomii naczyniowej nerki przypisanej perfuzji maszynowej. Anomalii naczyniowych nie zaobserwowano znaczącego wpływu na opóźnioną funkcję przeszczepu. Nieprawidłowa anatomia naczyniowa nie zwiększała znacząco ryzyka niewydolności przeszczepu, a dodanie tego czynnika do modelu Coxa nie miało wpływu na współczynnik ryzyka w przypadku niepowodzenia przeszczepu związanego z perfuzją maszynową w porównaniu z przechowywaniem w chłodzie (patrz Dodatek dodatkowy). 20 innych przyczyn wykluczenia z par nerek (ryc. 1) było następujących: 12 zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas procedury dawcy, 5 przypadków, w których dawca miał jedną nerkę, 2 przypadki, w których zgoda na dawstwo nerki była wycofano tuż przed złożeniem zamówienia, a procedurę obejmującą dawcę po śmierci sercowo-naczyniowej planowaną jako darowizna kategorii Maastricht III, ale zmieniono ją na dawkę z Maastricht kategorii II (śmierć kardiologiczna po nieudanej reanimacji). Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców ad 5”

Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców czesc 4

Ze statystyczną mocą 0,8 i jednostronnym błędem typu I wynoszącym 0,05, minimalna wymagana wielkość próbki wynosiła 300 par nerek; jest to odpowiednik wymaganej wielkości próbki do analizy regresji logistycznej z dwustronnym błędem typu I równym 0,05 i podobną mocą.16 Podstawowa analiza pierwotnego punktu końcowego – opóźniona funkcja przeszczepu – składała się z modelu regresji logistycznej, który badał, czy perfuzja maszynowa w porównaniu z przechowywaniem w chłodni, w kontekście innych istotnych czynników, wpłynęła na ryzyko opóźnionej funkcji przeszczepu. 17.17 Współzmienne dla tego modelu (patrz Dodatek dodatkowy) zostały określone w protokole badania i były w oparciu o odpowiednią literaturę.18,19 Ostateczny model ustalono, wprowadzając do analizy wszystkie współzmienne, z wbudowanym prawidłowym kruchym współczynnikiem gamma, aby donor uwzględnił sparowany projekt badania.20 Dla zmiennych końcowych, jednozmiennych różnice między grupami zostały ocenione za pomocą testu McNemara lub testu rang podpisu Wilcoxona. W przypadku zmiennych demograficznych różnice oceniano za pomocą dokładnego testu Fishera lub testu Manna-Whitneya. Do analizy przeszczepu i przeżycia pacjenta wykorzystano metodę Kaplana-Meiera. Różnice między krzywymi przeżycia ustalono za pomocą testów log-rank. Continue reading „Perfuzja maszynowa lub chłodzenie w transplantacji nerek u dawców czesc 4”

Odkażanie przewodu pokarmowego i Oropharynx u pacjentów z ICU cd

Po przyjęciu pobierano hodowle kontrolne aspirat tchawicy i wymazu z jamy ustnej i gardła i odbytu, a następnie dwa razy w tygodniu. SOD polegał na podaniu do jamy ustnej gardła tej samej pasty stosowanej do SDD, z hodowlami inwentarzowymi aspirat tchawicy i wymazów z jamy ustnej gardła uzyskanych przy przyjęciu, a następnie dwa razy w tygodniu; nie było ograniczeń w wyborze przez lekarzy ogólnoustrojowej antybiotykoterapii. W okresie standardowej opieki nie uzyskano żadnych hodowli kontrolnych od pacjentów i nie było żadnych ograniczeń co do wyboru przez lekarzy systemowej antybiotykoterapii.
Oporność na antybiotyki monitorowano przy użyciu badań punktowych w trzeci wtorek każdego miesiąca. W tych dniach pobierano wymaz z odbytu i tchawicy intubacyjnej lub wymaz z gardła do hodowli inwigilacyjnych od wszystkich pacjentów OIT, niezależnie od tego, czy byli oni włączeni do badania. Continue reading „Odkażanie przewodu pokarmowego i Oropharynx u pacjentów z ICU cd”